2-氟-6-硝基-N-苯基苯甲酰胺 | 870281-83-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氟-6-硝基-N-苯基苯甲酰胺
• 英文名称: 2-fluoro-6-nitro-N-phenylbenzamide
• CAS: 870281-83-7
• 化学式: C₁₃H₉FN₂O₃
• 分子量: 260.224
• InChiKey: GQVRPSFDUVNMDA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  163-165℃
• 沸点：
  342.4±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.411±0.06 g/cm3 (20℃ 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温下应存放在干燥且密封的容器中。

制备方法与用途

应用

2-氟-6-硝基-N-苯基苯甲酰胺可用作制备Idelalisib的反应原料。Idelalisib是吉利德公司研发的首个选择性口服PI3K抑制剂，它主要作用于δ亚基，相较于α、β、γ亚基，这种抑制具有高度的选择性。通过阻滞PI3Kδ-Akt信号通路并促进细胞凋亡，Idelalisib在2014年7月获得了美国FDA的批准上市，并被用于治疗复发慢性淋巴细胞白血病、滤泡淋巴瘤和小淋巴细胞性淋巴瘤。

制备

将2-氟-6-硝基苯甲酸（18.5g）、DMF（1ml）和二氯甲烷（100ml）混合并搅拌，然后滴加含有草酰氯（19g）的二氯甲烷溶液（60ml），在室温下继续搅拌反应2小时后浓缩，得到橙色固体浆液。将上述浆液溶解于无水二恶烷（16ml）中，并缓慢滴加至含苯胺（9ml）和碳酸氢钠（16.8g）的二恶烷（40ml）与水（40ml）混合悬浮液中。加毕后，在室温下搅拌半小时，再加入250ml水，此时会有固体析出并沉淀下来。过滤收集固体，并用水洗涤以进一步纯化，最终得到标题化合物2-氟-6-硝基-N-苯基苯甲酰胺（25.6g），收率为98.4%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氟-6-硝基-N-苯基苯甲酰胺 在 甲酸铵 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 六甲基二硅氮烷 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸 、 zinc(II) chloride 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 艾代拉利司
  参考文献：
  名称：

  A novel strategy for the manufacture of idelalisib: controlling the formation of an enantiomer

  摘要：

  一种新颖且可扩展的合成方法已经开发出来，用于合成5-氟-3-苯基-2-[(1S)-1-(9H-嘌呤-6-基氨基)丙基]-4(3H)-喹唑啉酮，即idelalisib1。

  DOI：

  10.1039/c8ra00407b
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-6-硝基苯甲酸 在 草酰氯 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-氟-6-硝基-N-苯基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  A Novel Highly Stereoselective Synthesis of 2,3-Disubstituted 3H-Quinazoline-4-one Derivatives

  摘要：

  An efficient three-step synthesis of chiral 3H-quinazoline-4-one derivatives from commercial materials is disclosed. The Mumm reaction of imidoyl chloride with alpha-amino acids followed by reductive cyclization affords enantiomerically pure (ee > 93%) quinazoline-4-ones in good overall yield. A comparison with existing approaches indicates that this method is superior for hindered substrates.

  DOI：

  10.1021/ol070276c

文献信息

• 3-Aryl-2-((Arylamino)Methyl)Quinazolin-4-(3H)-Ones
  申请人：SciFluor Life Sciences, LLC

  公开号：US20140296260A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The invention relates to novel quinazolinone compounds and their use as inhibitors of PI3 kinases, for example, PI3Kδ, for treating and/or preventing diseases, disorder, and conditions associated with modulating PI3 kinase activity. Novel 3-aryl-2-((arylamino)methyl)quinazolin-4(3H)-one derivatives and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof and their use for the treatment or prevention of diseases, disorders, and conditions associated with the activity of one or more PI3 kinase, such as PI3Kδ, are disclosed.

  这项发明涉及新型喹唑啉酮化合物及其作为PI3激酶抑制剂的用途，例如PI3Kδ，用于治疗和/或预防与调节PI3激酶活性相关的疾病、疾病和症状。公开了新型3-芳基-2-((芳基氨基)甲基)喹唑啉-4(3H)-酮衍生物及其药学上可接受的盐或溶剂，以及它们用于治疗或预防与一个或多个PI3激酶活性相关的疾病、疾病和症状，如PI3Kδ。
• 取代的氨基嘧啶类化合物及其使用方法和用 途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN104513235B

  公开（公告）日：2017-12-05

  本发明涉及新的氨基嘧啶类化合物和以其游离形式或药学上可接受的盐和制剂形式作为治疗PI3‑激酶异常相关的紊乱或疾病的药物的用途。本发明同时也涉及包含本发明化合物的药物组合物，并使用该药物组合物治疗哺乳动物，特别是治疗PI3‑激酶异常相关的人类紊乱或疾病的用途，例如，在白细胞功能中起主要作用的PI3‑激酶调节的免疫性和炎性疾病的治疗，以及与PI3‑激酶活性相关的增殖性疾病，包括但不限于白血病和实体瘤的治疗。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR PREPARATION OF IDELALISIB<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'IDELALISIB
  申请人：LAURUS LABS LTD

  公开号：WO2017191608A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  The present invention provides the process for preparation of idelalisib or a pharmaceutically acceptable salt thereof using novel intermediates. The present invention 0 also provides polymorphic forms of the novel intermediates.

  本发明提供了使用新型中间体制备伊达利希布或其药用可接受盐的方法。本发明还提供了这些新型中间体的多态形式。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AMORPHOUS IDELALISIB<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'IDÉLALISIB AMORPHE
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2018198131A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  The present invention relates to a process for the preparation of stable and 5 pure amorphous form of Idelalisib. Further, the present process is simple, more economical, cost effective and efficient method of manufacturing that is suitable for industrial scale-up having a high degree of chromatographic purity.

  本发明涉及一种制备Idelalisib稳定和纯的非晶形态的方法。此外，本方法简单、更经济、成本效益高，是一种适合工业规模扩大且具有高度色谱纯度的高效制造方法。
• [EN] DEUTERATED COMPOUNDS FOR TREATING BLOOD CANCERS, AND COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DEUTÉRÉS POUR LE TRAITEMENT DE LEUCÉMIES, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：NEUFORM PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017079003A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  The invention provides novel chemical compounds useful for treating various blood cancers, or a related disease or disorder thereof, and pharmaceutical composition and methods of preparation and use thereof.

  这项发明提供了一种新型化合物，可用于治疗各种血液癌症，或相关疾病或障碍，以及其制备和使用的药物组合物和方法。