2-(8-acetoxymethyl-9-oxo-9,11-dihydro-indolizino[1,2-b]quinolin-7-yl)-2-hydroxy-N-isopropyl-butyramide | 69181-16-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-(8-acetoxymethyl-9-oxo-9,11-dihydro-indolizino[1,2-b]quinolin-7-yl)-2-hydroxy-N-isopropyl-butyramide
• 英文别名: Indolizino(1,2-b)quinoline-7-acetamide, 8-((acetyloxy)methyl)-alpha-ethyl-9,11-dihydro-alpha-hydroxy-N-(1-methylethyl)-9-oxo-, (S)-；[7-[(2S)-2-hydroxy-1-oxo-1-(propan-2-ylamino)butan-2-yl]-9-oxo-11H-indolizino[1,2-b]quinolin-8-yl]methyl acetate
• CAS: 69181-16-4
• 化学式: C₂₅H₂₇N₃O₅
• 分子量: 449.506
• InChiKey: CRUCPCCNRBFPJH-VWLOTQADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(8-acetoxymethyl-9-oxo-9,11-dihydro-indolizino[1,2-b]quinolin-7-yl)-2-hydroxy-N-isopropyl-butyramide 在 氨 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以75%的产率得到ring E-lactam-20(S)-camptothecin
  参考文献：
  名称：

  植物抗肿瘤剂。29.喜树碱的D环和E环修饰的类似物的合成和生物学活性。

  摘要：

  描述了由对甲苯甲醛分11个步骤的五环喜树碱类似物3和4的全合成。化合物3的整体形状与有效的天然喜树碱（1a）相同。尽管从三维的角度来看3和1b（外消旋，（20RS）-喜树碱）具有近乎空间的同一性，但9KB和9PS细胞毒性试验表明3的活性至少比1b降低了40-60倍，且异构体4不活泼。同样，对拓扑异构酶I活性的抑制研究表明，对3的活性很小，对4的活性却没有。显然，吡啶酮环D对于抗肿瘤活性是必不可少的。描述了喜树碱的三个E环修饰类似物2d-f，其中的净变化是E环中的O被N取代。

  DOI：

  10.1021/jm00165a014

文献信息

• Modification of the hydroxylactone ring of camptothecin: inhibition of mammalian topoisomerase I and biological activity
  作者：Robert P. Hertzberg、Mary Jo Caranfa、Kenneth G. Holden、Dalia R. Jakas、Gregory Gallagher、Michael R. Mattern、Shau Ming Mong、Joan O'Leary Bartus、Randall K. Johnson、William D. Kingsbury

  DOI：10.1021/jm00123a038

  日期：1989.3

  Several camptothecin derivatives containing a modified hydroxy lactone ring have been synthesized and evaluated for inhibition of topoisomerase I and cytotoxicity to mammalian cells. Each of the groups of the hydroxy lactone moiety, the carbonyl oxygen, the ring lactone oxygen, and the 20-hydroxy group, were shown to be critical for enzyme inhibition. For example the lactol, lactam, thiolactone, and

  已经合成了几种含有修饰的羟基内酯环的喜树碱衍生物，并评估了它们对拓扑异构酶I的抑制作用以及对哺乳动物细胞的细胞毒性。羟基内酯部分，羰基氧，环内酯氧和20-羟基中的每一个均显示出对于酶抑制至关重要。例如，内酯，内酰胺，硫代内酯和20-脱氧衍生物不能稳定共价DNA-拓扑异构酶I复合物。除少数例外，那些不抑制拓扑异构酶I的化合物对哺乳动物细胞没有细胞毒性。已显示出两种不抑制拓扑异构酶I的细胞毒性衍生物可产生非蛋白质相关的DNA单链断裂，并可能具有不同的作用机理。测试了其中一种化合物的抗肿瘤活性，发现该化合物是无活性的。本研究结果以及其他报道表明，喜树碱的羟基内酯环对于体内抗肿瘤活性至关重要，它与拓扑异构酶I水平上的结构-活性关系相关，并支持以下假设：抗肿瘤活性与抑制这种活性有关。目标酶。
• HERTZBERG, ROBERT P.;CARANFA, MARY JO.;HOLDEN, KENNETH G.;JAKAS, DALIA R.+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 715-720
  作者：HERTZBERG, ROBERT P.、CARANFA, MARY JO.、HOLDEN, KENNETH G.、JAKAS, DALIA R.+

  DOI：——

  日期：——
• NICHOLAS, ALLAN W.;WANI, MANSUKH C.;MANIKUMAR, GOVINDARAJAN;WALL, MONROE +, J. MED. CHEM., 33,(1990) N, C. 972-978
  作者：NICHOLAS, ALLAN W.、WANI, MANSUKH C.、MANIKUMAR, GOVINDARAJAN、WALL, MONROE +

  DOI：——

  日期：——
• Plant antitumor agents. 29. Synthesis and biological activity of ring D and ring E modified analogs of camptothecin
  作者：Allan W. Nicholas、Mansukh C. Wani、Govindarajan Manikumar、Monroe E. Wall、Kurt W. Kohn、Yves Pommier

  DOI：10.1021/jm00165a014

  日期：1990.3

  activity for 3 and no activity for 4. It is evident that the pyridone ring D is essential for antitumor activity. Three E ring modified analogues of camptothecin, 2d-f, are described in which the net change is replacement of O by N in ring E. Compared to (20S)-camptothecin (1a) or (20RS)-camptothecin (1b), the ring E modified analogues 2d-f display little or no cytotoxic activity, greatly reduced effect

  描述了由对甲苯甲醛分11个步骤的五环喜树碱类似物3和4的全合成。化合物3的整体形状与有效的天然喜树碱（1a）相同。尽管从三维的角度来看3和1b（外消旋，（20RS）-喜树碱）具有近乎空间的同一性，但9KB和9PS细胞毒性试验表明3的活性至少比1b降低了40-60倍，且异构体4不活泼。同样，对拓扑异构酶I活性的抑制研究表明，对3的活性很小，对4的活性却没有。显然，吡啶酮环D对于抗肿瘤活性是必不可少的。描述了喜树碱的三个E环修饰类似物2d-f，其中的净变化是E环中的O被N取代。