[(3S,4R)-1-苄基-4-(4-氟苯基)-3-哌啶基]甲醇 | 201855-60-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: [(3S,4R)-1-苄基-4-(4-氟苯基)-3-哌啶基]甲醇
• 中文别名: 帕罗西汀杂质
• 英文名称: (3S,4R)-[1-benzyl-4-piperidin-3-yl-4-(4-fluorophenyl)]methanol
• 英文别名: (3S,4R)-[1-benzyl-4-(4-fluorophenyl)piperidin-3-yl]-methanol；((3S,4R)-1-benzyl-4-(4-fluorophenyl)piperidin-3-yl)methanol；(3S,4R)-1-benzyl-4-(4-fluorophenyl)-3-piperidinemethanol；[1-benzyl-4-(4-fluorophenyl)-piperidin-3-yl]-methanol；trans 1-Benzyl-4-(4-fluorophenyl)-3-piperidinemethanol；[(3S,4R)-1-benzyl-4-(4-fluorophenyl)piperidin-3-yl]methanol
• CAS: 201855-60-9
• 化学式: C₁₉H₂₂FNO
• 分子量: 299.388
• InChiKey: AELJBFRPEBTCSA-HKUYNNGSSA-N

物化性质

• 熔点：
  >55oC (dec.)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(3S,4R)-1-苄基-4-(4-氟苯基)-3-哌啶基]甲醇 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 90.0 ℃ 、600.0 kPa 条件下， 反应 29.33h， 生成 帕罗西汀
  参考文献：
  名称：

  Stereospecific construction of substituted piperidines. Synthesis of (−)-paroxetine and (+)-laccarin

  摘要：

  基于对C(3)取代的1,3-环状氨基磺酸盐的高度立体选择性裂解，对（-）帕罗西汀和（+）拉卡林的短程高效对映选择性合成进行了描述。

  DOI：

  10.1039/b617260a
• 作为产物：
  描述：

  对氟肉桂醛 在 dimethyl sulfide borane 、 platinum on carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 为溶剂， 60.0~100.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 8.67h， 生成 [(3S,4R)-1-苄基-4-(4-氟苯基)-3-哌啶基]甲醇
  参考文献：
  名称：

  （-）-帕罗西汀的手性关键中间体的多克级流式合成，可通过无溶剂的非均相有机催化实现。

  摘要：

  抗抑郁药（-）-帕罗西汀的手性关键中间体的催化对映选择性合成已证明是连续克级的连续流动过程。关键步骤是添加无溶剂的有机催化共轭物，然后进行伸缩的还原胺化-内酰胺化-酰胺/酯还原顺序。由于采用了高效的非均相催化剂，并且采用了无溶剂或高度浓缩的条件，因此与以前的分批方法相比，流动法在生产率和可持续性方面提供了重要的进步。

  DOI：

  10.1039/c9sc04752b

文献信息

• Concise synthesis of trans- and cis-3,4-disubstituted piperidines based on regio- and stereoselective allylation of cyclopentenyl esters
  作者：Junji Igarashi、Hiroyuki Ishiwata、Yuichi Kobayashi

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.08.174

  日期：2004.10

  3,4-Disubstituted piperidines were synthesized through anti SN2′ allylation of 4-substituted 2-cyclopentenyl esters with reagents based on RMgX and CuX, thus allowing equal access to both trans- and cis-isomers. As an application, the paroxetine intermediate was synthesized efficiently. During the investigation, the MeOCH2CO2 group was found to show high reactivity in the pivotal anti SN2′ type reaction

  3,4-二取代的哌啶是通过抗小号合成Ñ 2'的具有基于RMGX和的CuX试剂4-取代的2-环戊烯基酯烯丙基化，从而允许两者相等访问反式-和顺式-异构体。作为一种应用，高效合成了帕罗西汀中间体。在研究过程中，发现使用（i -PrO）Me 2 SiCH 2 MgCl和CuCN衍生的试剂，MeOCH 2 CO 2基团在关键的反S N 2'型反应中显示出高反应活性。
• Highly enantioselective organocatalytic cascade reaction for the synthesis of piperidines and oxazolidines
  作者：Sylva Číhalová、Guillem Valero、Jiří Schimer、Marek Humpl、Martin Dračínský、Albert Moyano、Ramon Rios、Jan Vesely

  DOI：10.1016/j.tet.2011.08.079

  日期：2011.11

  The synthesis of piperidines and piperidines derivatives in enantiopure fashion has been a challenging goal for organic chemists. In this report we developed a nice cascade reaction for piperidine derivatives based in an amidomalonate Michael addition to enals followed by an intramolecular hemiaminal formation with good yields and enantioselectivities. Moreover we studied the ‘in situ’ intramolecular

  对映体纯的方式合成哌啶和哌啶衍生物一直是有机化学家的一个挑战性目标。在本报告中，我们开发了一种很好的级联反应，该反应是将氨甲酰胺酸迈克尔基化合物与烯丙基苯胺类化合物加成哌啶类化合物，然后在分子内形成具有良好收率和对映选择性的半胱氨酸。此外，我们研究了这种半胱氨酸与形成稠合哌啶-恶唑烷的醇的“原位”分子内环化。
• Optically pure γ-butyrolactones and epoxy esters via two stereocentered HKR of 3-substituted epoxy esters: a formal synthesis of (−)-paroxetine, Ro 67-8867 and (+)-eldanolide
  作者：Dattatray A. Devalankar、Pratibha U. Karabal、Arumugam Sudalai

  DOI：10.1039/c3ob27321k

  日期：——

  racemic anti- or syn-3-substituted epoxy esters catalyzed by a Co(III)salen complex provides ready access to the corresponding enantioenriched 3,4-disubstituted γ-butyrolactones and 3-substituted epoxy esters. This strategy has been successfully employed in the formal synthesis of biologically active 3,4-disubstituted piperidine derivatives, (−)-paroxetine and Ro 67-8867 and a natural product, (+)-eldanolide

  外消旋的HKR抗-或顺式-3-取代的环氧酯通过将Co（催化III salen络合物）提供到相应的对映体富集3,4-二取代γ丁内酯和3-取代的环氧酯随时获得。该策略已成功用于生物学活性的3,4-二取代哌啶衍生物（-）-帕罗西汀和Ro 67-8867以及天然产物（+）-依加醇化物的形式合成中。
• Catalytic Michael/Ring-Closure Reaction of α,β-Unsaturated Pyrazoleamides with Amidomalonates: Asymmetric Synthesis of (−)-Paroxetine
  作者：Yu Zhang、Yuting Liao、Xiaohua Liu、Qian Yao、Yuhang Zhou、Lili Lin、Xiaoming Feng

  DOI：10.1002/chem.201603056

  日期：2016.10.10

  A highly enantioselective tandem Michael/ring‐closure reaction of α,β‐unsaturated pyrazoleamides and amidomalonates has been accomplished in the presence of a chiral N,N′‐dioxide–Yb(OTf)3 complex (Tf: trifluoromethanesulfonyl) to give various substituted chiral glutarimides with high yields and diastereo‐ and enantioselectivities. Moreover, this methodology could be used for gram‐scale manipulation

  在手性N，N′-二氧化物-Yb （OTf）3配合物（Tf：三氟甲磺酰基）存在下，完成了对映体串联的α，β-不饱和吡唑酰胺和酰胺基丙酸酯的迈克尔/环封闭反应，得到各种取代基手性戊二酰亚胺，收率高，非对映和对映选择性高。此外，该方法可用于克级处理，并已成功应用于（-）-帕罗西汀的合成。进一步非线性和HRMS的研究显示，实际催化活性物质是一种单体大号-PMe 2 -Yb 3+络合物。提出了一个合理的过渡态来解释不对称感应的起源。
• Novel process
  申请人：SmithKline Beecham plc

  公开号：US20020133011A1

  公开（公告）日：2002-09-19

  1 Compounds of structure ( 1 ) are obtained by reduction of compounds of the structures 2 Compounds of structure ( 1 ), especially where Z is a hydrogen atom or a 3,4-methylenedioxyphenyl group, are important intermediates for inter alia paroxetine.

  1. 结构（1）的化合物通过还原结构2的化合物得到。 2. 结构（1）的化合物，特别是当Z为氢原子或3,4-亚甲二氧基苯基基团时，是制备帕罗西汀等重要中间体。