[1,6-二氢-6-氧代-1-(2-氧代乙基)-2-苯基-5-嘧啶]氨基甲酸苯甲酯 | 148747-58-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: [1,6-二氢-6-氧代-1-(2-氧代乙基)-2-苯基-5-嘧啶]氨基甲酸苯甲酯
• 英文名称: [5-[(benzyloxycarbonyl)amino]-2-phenyl-6-oxo-1,6-dihydro-1-pyrimidinyl]acetaldehyde
• 英文别名: 5-benzyloxycarbonylamino-6-oxo-2-phenyl-1,6-dihydro-1-pyrimidinylacetaldehyde；5-benzyloxycarbonylamino-1-formylmethyl-6-oxo-2-phenyl-1,6-dihydropyrimidine；Benzyl (6-oxo-1-(2-oxoethyl)-2-phenyl-1,6-dihydropyrimidin-5-yl)carbamate；benzyl N-[6-oxo-1-(2-oxoethyl)-2-phenylpyrimidin-5-yl]carbamate
• CAS: 148747-58-4
• 化学式: C₂₀H₁₇N₃O₄
• 分子量: 363.373
• InChiKey: YHBUHBUMVBCLKV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [1,6-二氢-6-氧代-1-(2-氧代乙基)-2-苯基-5-嘧啶]氨基甲酸苯甲酯 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 6-氧代-2-苯基-5-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基]-1(6h)-嘧啶乙酸
  参考文献：
  名称：

  Improved Synthesis of a New Nonpeptidic Inhibitor of Human Neutrophil Elastase

  摘要：

  一种合成ONO-6818 {2-(5-氨基-6-氧代-2-苯基氢嘧啶)-N-[2-(5-叔丁基-1,3,4-噁二唑-2-基)-1-(异丙基)-2-氧代乙基]醋酸酰胺}（1）的方法被开发出来，这是一种口服活性非肽类人类中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）的第一个临床候选药物。该方法采用了Lossen重排，而不是爆炸性的Curtius重排，并改进了α-氨基酮的制备。

  DOI：

  10.1055/s-2001-10786
• 作为产物：
  描述：

  α-chlorophenylformamidine hydrochloride 在 吡啶 、 盐酸 、 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 、 lithium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 97.5h， 生成 [1,6-二氢-6-氧代-1-(2-氧代乙基)-2-苯基-5-嘧啶]氨基甲酸苯甲酯
  参考文献：
  名称：

  人白细胞弹性蛋白酶的非肽抑制剂。5.一系列口服活性的含5-氨基嘧啶-6的三氟甲基酮的设计，合成和X射线晶体学。

  摘要：

  已经探索了一系列5-氨基-2-嘧啶-6-酮的取代变化对急性出血试验中体外活性和口服活性的影响。这些化合物包含三氟甲基酮或硼酸部分，以与人白细胞弹性蛋白酶（HLE）的Ser-195羟基共价结合。发现含硼酸的抑制剂在体外比相应的三氟甲基酮更有效，但是口服给药时活性较低。发现化合物13b提供了口服效力，作用持续时间和酶选择性的最佳组合，因此，选择了其用于进一步的生物学测试。

  DOI：

  10.1021/jm00001a015

文献信息

• Substituted 1,3-diazines as leukocyte elastase inhibitors
  申请人：Imperial Chemical Industries PLC

  公开号：US05254558A1

  公开（公告）日：1993-10-19

  The present invention relates to certain novel substituted heterocycles which are 1-pyrimidinylacetamide compounds of formula I, set out herein, which are inhibitors of human leukocyte elastase (HLE), also known as human neutrophil elastase (HNE), making them useful whenever such inhibition is desired, such as for research tools in pharmacological, diagnostic and related studies and in the treatment of diseases in mammals in which HLE is implicated. The invention also includes intermediates useful in the synthesis of these substituted heterocycles, processes for preparing the substituted heterocycles, pharmaceutical compositions containing such substituted heterocycles and methods for their use.

  本发明涉及某些新颖的取代杂环化合物，即公式I所示的1-嘧啶基乙酰胺化合物，这些化合物是人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）的抑制剂，也被称为人类中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE），使它们在需要进行此类抑制时非常有用，例如用作药理学、诊断和相关研究工具以及治疗哺乳动物中HLE有所涉及的疾病。该发明还包括在合成这些取代杂环化合物过程中有用的中间体，制备这些取代杂环化合物的方法，含有这些取代杂环化合物的药物组合物以及它们的使用方法。
• Substituted polycyclic aryl and heteroaryl pyrimidinones useful for selective inhibition of the coagulation cascade
  申请人：Pharmacia Corporation

  公开号：US06653316B1

  公开（公告）日：2003-11-25

  The invention relates to substituted polycyclic aryl and heteroaryl pyrimidinone compounds useful as inhibitors of serine proteases of the coagulation cascade and compounds, compositions and methods for anticoagulant therapy for the treatment and prevention of a variety of thrombotic conditions including coronary artery and cerebrovascular diseases.

  该发明涉及用作凝血级联中丝氨酸蛋白酶抑制剂的替代多环芳基和杂环芳基嘧啶酮化合物，以及用于治疗和预防包括冠状动脉和脑血管疾病在内的各种血栓症状的抗凝治疗的化合物、组合物和方法。
• 1,3,4-oxadiazole derivatives and process for producing the same
  申请人：Ono Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06534658B1

  公开（公告）日：2003-03-18

  Oxadiazole derivatives represented by formula (I): (wherein R1 represents a hydrogen atom or an amino-protective group; R2, R3, and R4 each independently represents an alkyl group, a cycloalkyl group, a phenyl group which may be substituted, or a 3,4-methylenedioxyphenyl group, or R3 and R4 are taken together to represent a C2-6 alkylene group), a process of producing the same, and a process for producing oxadiazole derivatives represented by formula (II): (wherein all symbols have the same meanings as described above) using the above derivative. According to the invention, the compound represented by formula (II) is produced through fewer steps in a high yield.

  氧代唑衍生物由以下公式（I）表示：（其中R1代表氢原子或氨基保护基团；R2、R3和R4分别表示烷基基团、环烷基基团、苯基基团（可能被取代），或3,4-亚甲二氧基苯基基团，或R3和R4一起表示C2-6烷基基团），制备该衍生物的方法，以及使用上述衍生物制备由以下公式（II）表示的氧代唑衍生物的方法：（其中所有符号的含义与上述描述相同）。根据本发明，通过较少的步骤以高产率生产由公式（II）表示的化合物。
• Synthesis and In Vitro Studies of Novel Pyrimidinyl Peptidomimetics as Potential Antimalarial Therapeutic Agents
  作者：Shuren Zhu、Thomas H. Hudson、Dennis E. Kyle、Ai J. Lin

  DOI：10.1021/jm020104f

  日期：2002.8.1

  evaluated. The core structure of the new agents consists of a substituted 5-aminopyrimidone ring and a Michael acceptor side chain methyl 2-hydroxymethyl-but-2-enoate. The synthesis of 1-6 featured a Baylis-Hillman reaction of various aldehydes with methyl acrylate catalyzed by 1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane (DABCO) and a S(N)2' Mitsunobu reaction under the conditions of diethyl azadicarboxylate (DEAD),

  合成了一类新的嘧啶基肽模拟剂（化合物1-6），并评估了它们对恶性疟原虫的体外抗疟活性。新试剂的核心结构由一个取代的5-氨基嘧啶酮环和一个迈克尔受体侧链2-羟甲基-丁-2-烯酸酯组成。1-6的合成特征在于在氮杂二羧酸二乙酯的条件下1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷（DABCO）催化的各种醛与丙烯酸甲酯的Baylis-Hillman反应和S（N）2'Mitsunobu反应（DEAD），三苯膦（Ph（3）P）和各种酸。新化合物对恶性疟原虫克隆对氯喹敏感（D-6）和耐氯喹（W-2）均显示出强大的体外生长抑制活性（IC（50）= 10-30 ng / mL）。化合物6（IC（50）= 6-8 ng / mL）是该类别中活性最高的化合物，其抗疟疾功效可与氯喹媲美。通常，这类化合物对神经元和巨噬细胞的IC毒性（50）在1-16 microg / mL范围内表现出微弱至中等的体外细胞毒性，在结肠细胞系中
• 1-pyrimidinylacetamide compounds which are inhibitors of human leukocyte
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05736535A1

  公开（公告）日：1998-04-07

  The present invention relates to certain novel substituted derivatives which are 1-pyrimidinylacetamide derivatives of formula I, ##STR1## which are inhibitors of human leukocyte elastase (HLE), also known as human neutrophil elastase (HNE), making them useful whenever such inhibition is desired, such as for research tools in pharmacological, diagnostic and related studies and in the treatment of diseases in mammals in which HLE is implicated. The invention also includes intermediates useful in the synthesis of these substituted derivatives, processes for preparing the substituted derivatives, pharmaceutical compositions containing such substituted derivatives and methods for their use.

  本发明涉及某些新颖的取代衍生物，它们是公式I的1-嘧啶基乙酰胺衍生物，如下所示：##STR1## 这些衍生物是人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）的抑制剂，也被称为人类中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE），使它们在需要此种抑制时非常有用，例如用于药理学、诊断和相关研究工具以及治疗哺乳动物中HLE有关的疾病。该发明还包括在合成这些取代衍生物中有用的中间体，制备这些取代衍生物的方法，含有这些取代衍生物的药物组合物以及它们的使用方法。