11-hydroxy-10,13-dimethylspiro[2,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-17,5'-oxolane]-2',3-dione | 192569-17-8

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 11-hydroxy-10,13-dimethylspiro[2,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-17,5'-oxolane]-2',3-dione
• CAS: 192569-17-8
• 化学式: C₂₂H₂₈O₄
• 分子量: 356.5
• InChiKey: RJTDWMKVQUPGSY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  232-234°C
• 沸点：
  584.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

概述

11α-羟基坎利酮是由坎利酮通过微生物转化在11位上进行羟基化得到的产物。由于其巨大的市场潜力，早在1971年，B. Lunt等就尝试用坎利酮生产11α-羟基坎利酮。1980年，Deshayes在坎利酮投料为1.5g/L时，转化率达到了95%，但其高耗料量使其不适合大规模生产。1996年，Ng等采用间歇补料方法虽增加了投料量，但转化时间延长且转化率不高，导致成本显著增加。

11α-羟基坎利酮是坎利酮羟基化反应后形成的甾体类衍生物，也是合成依普利酮的重要药物中间体。依普利酮作为一种治疗高血压和其他心血管疾病的新型药物，具有广阔的市场前景。微生物转化坎利酮合成11α-羟基坎利酮的方法因其专一性强、反应条件温和、催化效率高、副产物少、成本低且污染小等优点而备受青睐。

然而，由于11α-羟基坎利酮在水中的溶解度极低，由微生物发酵合成的该物质主要吸附在菌丝体表面，难以通过简单的过滤、离心或萃取进行分离。此外，发酵液中还存在未转化的坎利酮，其物理和化学性质与11α-羟基坎利酮相似，因此对提取物的纯化也是一个重要步骤。

目前，尽管微生物转化技术在某些方面表现优异，但仍存在生产周期长、成本高、转化率低等问题，这极大地限制了该产品的应用和推广。因此，寻求一种廉价且高效的11α-羟基坎利酮生产方法显得尤为必要。

应用

从11α-羟基化坎利酮可以得到一系列有用的坎利酮衍生物。美国G. D. Searle公司通过微生物转化法成功地制备了11α-羟基化坎利酮，并在此基础上进行了六步或七步化学合成，最终得到了选择性甾体类醛固酮受体拮抗剂依普利酮（Eplerenone，商品名Inspra）。2002年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了该药物的上市申请。2003年由Pharmacia公司在美国正式上市。

临床研究表明，在治疗高血压及其他心血管疾病方面，Eplerenone相比坎利酮和螺内酯（Spironolactone），副作用显著减少，心力衰竭患者的死亡率也明显降低。