[3-(4-吗啉基)苯基]硼酸盐酸盐 | 745833-23-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: [3-(4-吗啉基)苯基]硼酸盐酸盐
• 中文别名: 6-[(氨基羰基)(2,6-二氟苯基)氨基]-2-(2,4-二氟苯基)-3-吡啶甲酰胺；盐酸阿替卡因
• 英文名称: VX 702
• 英文别名: 6-[(aminocarbonyl)(2,6-difluorophenyl)amino]-2-(2,4-difluorophenyl)-3-pyridinecarboxamide；6-(N-carbamoyl-2,6-difluoroanilino)-2-(2,4-difluorophenyl)pyridine-3-carboxamide；VX-702；KVK702；VX702；2-(2,4-difluorophenyl)-6-(1-(2,6-difluorophenyl)ureido)nicotinamide
• CAS: 745833-23-2
• 化学式: C₁₉H₁₂F₄N₄O₂
• 分子量: 404.323
• InChiKey: FYSRKRZDBHOFAY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  555.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.503
• 溶解度：
  可溶于 DMSO（高达 40 mg/ml）或乙醇（高达 2 mg/ml）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

简介

VX-702 是第三代 p38 丝裂原活化蛋白 (MAP) 激酶抑制剂，以 ATP 竞争方式结合 p38α 和 p38β（Kd 分别为 3.7 和 17 nM）。它能有效抑制 LPS 引发的血液中 IL-6、IL-1β 和 TNF-α 的产生，IC50 值分别为 59、122 和 99 ng/ml。

生物活性

VX-702 是一种高选择性 p38α MAPK 抑制剂，作用于 p38α 比 p38β 高效 14 倍。该药已进入二期临床试验。

Target	Value
p38α (Cell-free assay)	4 nM-20 nM

体外研究

用 1 μM VX-702 处理血小板，可完全或局部抑制由血小板兴奋剂（包括凝血酶、SFLLRN、AYPGKF、U46619 和胶原）诱导的 p38 活性，IC50 值为 4 到 20 nM。VX-702 对于 p38 MAPK 兴奋剂诱导的血小板聚集没有显著作用。此外，该药能剂量依赖性地抑制 IL-6、IL-1β 和 TNFα 的产生，IC50 值分别为 59、122 和 99 ng/ml。

体内研究

VX-702 的半衰期为 16 至 20 小时，半数清除剂量为 3.75 L，分布容积为 73 L/kg。按 0.1 mg/kg 剂量每天给药两次，效果与甲氨蝶呤按相同剂量处理相似。另外，以 5 mg/kg 的剂量每天给药两次，效果相当于泼尼松龙以 10 mg/kg 每天一次的剂量处理。该药物在测定腕关节病变和炎症抑制百分数方面表现出显著性。

VX-702 选择性地抑制 p38 MAPK 活性，而不影响 ERKs 和 JNKs 的活性。与对照组及按 5 mg/kg 剂量处理的实验组相比，使用 50-mg/kg 剂量处理的实验组 MI/AAR 比率明显降低。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(2,4-difluorophenyl)-6-(2,6-difluorophenylamino)nicotinic acid 生成 [3-(4-吗啉基)苯基]硼酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Processes for the facile synthesis of diaryl amines and analogues thereof

  摘要：

  本发明涉及一种简便合成二芳基胺及其类似物的方法。本发明的方法可高产高纯地制备二芳基胺。本发明还涉及用于本发明方法的中间体。

  公开号：

  US07115746B2

文献信息

• Modulators of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator
  申请人：VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED

  公开号：US20160095858A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  The present invention features a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R 1 , R 2 , R 3 , W, X, Y, Z, n, o, p, and q are defined herein, for the treatment of CFTR mediated diseases, such as cystic fibrosis. The present invention also features pharmaceutical compositions, method of treating, and kits thereof.

  本发明涉及一种具有以下化学式I的化合物： 或其药用可接受的盐，其中R 1 ，R 2 ，R 3 ，W，X，Y，Z，n，o，p和q在此处定义，用于治疗CFTR介导的疾病，如囊性纤维化。本发明还涉及药物组合物、治疗方法和相关工具包。
• NEW COMPOUNDS
  申请人：HAUEL Norbert

  公开号：US20100240669A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The present invention relates to the compounds of general formula I wherein n, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 and X are defined as described hereinafter, the enantiomers, the diastereomers, the mixtures and the salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof with organic or inorganic acids or bases, which have valuable properties, the preparation thereof, the medicaments containing the pharmacologically effective compounds, the preparation thereof and the use thereof.

  本发明涉及一般式I的化合物，其中n、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和X的定义如下所述，其对映体、非对映体、混合物及其盐，特别是其与有机或无机酸或碱形成的生理上可接受的盐，具有有价值的性质，其制备方法，含有药理学有效化合物的药物，其制备方法和用途。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS, MEDICAMENTS CONTAINING SAID COMPOUNDS, USE THEREOF AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：HECKEL Armin

  公开号：US20130157981A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention relates to compounds of general formula (I) and the tautomers and the salts thereof, particularly the pharmaceutically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids and bases, which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibitory effect on epithelial sodium channels, the use thereof for the treatment of diseases, particularly diseases of the lungs and airways.

  本发明涉及一般式（I）的化合物，以及其互变异构体和盐，特别是其与无机或有机酸和碱形成的药用可接受盐，具有有价值的药理特性，特别是对上皮钠通道具有抑制作用，以及其用于治疗疾病，特别是肺部和气道疾病的用途。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS, MEDICAMENTS CONTAINING SAID COMPOUNDS, USE THEREOF AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES, MÉDICAMENTS CONTENANT LESDITS COMPOSÉS, UTILISATION DE CEUX-CI ET PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION DE CEUX-CI
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2013092674A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The present invention relates to compounds of general formula (I) and the tautomers and the salts thereof, particularly the pharmaceutically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids and bases, which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibitory effect on epithelial sodium channels, the use thereof for the treatment of diseases, particularly diseases of the lungs and airways.

  本发明涉及一般式(I)的化合物，以及其互变异构体和盐，特别是其与无机或有机酸和碱形成的药用盐，具有有价值的药理特性，特别是对上皮钠通道具有抑制作用，其用于治疗疾病，特别是肺部和气道疾病。
• [EN] MODULATORS OF CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉGULATEUR DE LA CONDUCTANCE TRANSMEMBRANAIRE DE LA FIBROSE KYSTIQUE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2017173274A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  The present disclosure features a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R1, R2, W, X, Z, n, p, and Rings A and B are defined herein, for the treatment of CFTR mediated diseases, such as cystic fibrosis. The present disclosure also features pharmaceutical compositions, method of treating, and kits thereof.

  本公开涉及一种具有化学式I的化合物：或其药用可接受的盐，其中R1、R2、W、X、Z、n、p以及环A和环B在此处被定义，用于治疗CFTR介导的疾病，如囊性纤维化。本公开还涉及药物组合物、治疗方法以及相关工具包。