3-(2-carboxyethyl)-4-iodo-1H-indole-2-carboxylic acid | 1570074-84-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(2-carboxyethyl)-4-iodo-1H-indole-2-carboxylic acid
• CAS: 1570074-84-8
• 化学式: C₁₂H₁₀INO₄
• 分子量: 359.12
• InChiKey: OZTRKLQNMQQBRN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  90.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 lithium hydroxide trihydrate 、 水 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 3-(2-carboxyethyl)-4-iodo-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  作为GPR17激动剂 的4- / 6-取代的2-羧基-1 H-吲哚-3-丙酸衍生物的改进合成及其构效关系†

  摘要：

  已显示孤儿G蛋白偶联受体GPR17参与髓鞘修复，并已被提议作为治疗脑和脊髓损伤以及多发性硬化症的新型药物靶标。最近，3-（2-羧基-4,6-二氯-吲哚-3-基）丙酸（MDL29,951，1A）被发现并表征为有效的合成GPR17激动剂。在本研究中，我们基本上优化了1a的制备，这是通过3,5-二氯苯基重氮氯化物和去质子化的2-（乙氧羰基）环戊酮的Japp–Klingemann缩合反应生成的苯hydr衍生物5a，然后进行Fischer吲哚（diaza-Cope）重排。1a的可靠合成（产率为75％）被开发以允许该方法的扩大规模。所开发的方法适用于一系列10种衍生物的合成，其中8种代表新化合物。使用重组表达人GPR17的1321N1-星形细胞瘤细胞进行钙动员测定的生物学评估为他们的结构-活性关系提供了第一见解。3-（2-羧基-4,6-二溴-吲哚-3-基）丙酸（1b）显示出与1a相似的效能，代表了迄今

  DOI：

  10.1039/c3md00309d

文献信息

• Improved synthesis of 4-/6-substituted 2-carboxy-1H-indole-3-propionic acid derivatives and structure–activity relationships as GPR17 agonists
  作者：Younis Baqi、Samer Alshaibani、Kirsten Ritter、Aliaa Abdelrahman、Andreas Spinrath、Evi Kostenis、Christa E. Müller

  DOI：10.1039/c3md00309d

  日期：——

  deprotonated 2-(ethoxycarbonyl)cyclopentanone yielding phenylhydrazone derivative 5a followed by Fischer indole (diaza-Cope) rearrangement. A robust synthesis of 1a (75% yield) was developed to allow upscaling of the procedure. The developed method was applied to the synthesis of a series of 10 derivatives, eight of which represent new compounds. Biological evaluation in calcium mobilization assays using

  已显示孤儿G蛋白偶联受体GPR17参与髓鞘修复，并已被提议作为治疗脑和脊髓损伤以及多发性硬化症的新型药物靶标。最近，3-（2-羧基-4,6-二氯-吲哚-3-基）丙酸（MDL29,951，1A）被发现并表征为有效的合成GPR17激动剂。在本研究中，我们基本上优化了1a的制备，这是通过3,5-二氯苯基重氮氯化物和去质子化的2-（乙氧羰基）环戊酮的Japp–Klingemann缩合反应生成的苯hydr衍生物5a，然后进行Fischer吲哚（diaza-Cope）重排。1a的可靠合成（产率为75％）被开发以允许该方法的扩大规模。所开发的方法适用于一系列10种衍生物的合成，其中8种代表新化合物。使用重组表达人GPR17的1321N1-星形细胞瘤细胞进行钙动员测定的生物学评估为他们的结构-活性关系提供了第一见解。3-（2-羧基-4,6-二溴-吲哚-3-基）丙酸（1b）显示出与1a相似的效能，代表了迄今