5,6-dihydro-2-(4-(2-fluoroethoxy)phenyl)-imidazo[4,5,1-jk][1,4]benzodiazepin-7(4H)-one | 1567375-93-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 5,6-dihydro-2-(4-(2-fluoroethoxy)phenyl)-imidazo[4,5,1-jk][1,4]benzodiazepin-7(4H)-one
• 英文别名: 2-[4-(2-Fluoroethoxy)phenyl]-1,3,10-triazatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-2,4,6,8(13)-tetraen-9-one；2-[4-(2-fluoroethoxy)phenyl]-1,3,10-triazatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-2,4,6,8(13)-tetraen-9-one
• CAS: 1567375-93-2
• 化学式: C₁₈H₁₆FN₃O₂
• 分子量: 325.342
• InChiKey: DUYPGBKQTGXZRE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-dihydro-2-(4-(2-fluoroethoxy)phenyl)-imidazo[4,5,1-jk][1,4]benzodiazepin-7(4H)-one 在 氢氟酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 生成 ¹⁸F-fluorthanatrace
  参考文献：
  名称：

  [18F]BIBD-300 作为聚（ADP-核糖）聚合酶-1 正电子发射断层扫描示踪剂的设计、合成和评估

  摘要：

  化合物8a – j旨在通过支架跳跃和改变烷氧基的长度来调整 FTT 的相互作用模式和亲脂性。通过酶抑制试验筛选了化合物8a 、 8d 、 8g和 BIBD-300 的高亲和力 PARP-1 ，值得进一步评估。中度表达 PARP-1 的 MCF-7 皮下肿瘤的 PET 成像显示，与 [ 18 F]FTT 相比， [ 18 F]8a 、 [ 18 F]8d和[ 18 F]8g表现出更大的非特异性摄取，更低的非特异性摄取。目标与非目标比率和严重脱氟，而[ 18 F]BIBD-300表现出较低的非特异性摄取和较高的目标与非目标比率。高表达 PARP-1 的 22Rv1 皮下肿瘤的 PET 成像证实，正常器官（如肝脏、肌肉和骨骼）对 [ 18 F]BIBD-300 的摄取低于 [ 18 F]FTT ，并且肿瘤与肌肉和肿瘤与肝脏的比率[ 18 F]BIBD-300 大于[ 18 F]FTT。 MCF-

  DOI：

  10.1021/acs.molpharmaceut.4c00262
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-氟乙氧基)苯甲酰氯 、 9-氨基-1,2,3,4-四氢-苯并[E][1,4]二氮杂卓-5-酮 在 甲烷磺酸 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以76%的产率得到5,6-dihydro-2-(4-(2-fluoroethoxy)phenyl)-imidazo[4,5,1-jk][1,4]benzodiazepin-7(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  使用正电子发射断层扫描对 PARP-1 进行体内成像的聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）抑制剂的合成、[18F] 放射性标记和评估

  摘要：

  体内聚 (ADP-核糖) 聚合酶-1 (PARP-1) 表达的成像是开发用于药物发现和患者护理的 PARP-1 抑制剂的潜在强大工具。我们已经合成了几种苯并咪唑甲酰胺衍生物作为 PARP-1 抑制剂，它们可以很容易地被18 F 标记用于正电子发射断层扫描 (PET) 成像。在合成的化合物中，12 种对 PARP-1 的抑制效力最高 (IC 50  = 6.3 nM)。[ 18 F] 12在常规条件下以高比活性合成，衰减校正产率为 40-50%。在 MDA-MB-436 荷瘤小鼠中使用 [ 18 F] 12 的MicroPET 研究表明 [ 18F] 12在被奥拉帕尼阻断的肿瘤中，表明肿瘤中[ 18 F] 12的摄取对PARP-1表达具有特异性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.01.019

文献信息

• [EN] RADIOLABELED TRACERS FOR POLY (ADP-RIBOSE) POLYMERASE-1 (PARP-1), METHODS AND USES THEREFOR<br/>[FR] TRACEURS RADIOMARQUÉS POUR LA POLY (ADP-RIBOSE) POLYMÉRASE-1 (PARP-1), LEURS PROCÉDÉS ET UTILISATIONS
  申请人：UNIV WASHINGTON

  公开号：WO2015103526A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  Disclosed are PARP-1 inhibitors, which can be 18 F-labeled for use as tracers in positron emission tomographic (PET) imaging. Further disclosed are methods of synthesis. Of the compounds synthesized, 2-[p-(2-Fluoroethoxy)phenyl]-1.3.10-triazatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-2,4(13),5,7-tetraen-9-one (12) had the highest inhibition potency for PARP-1 (IC50= 6.3 nM). Synthesis of [18F]-12 is disclosed under conventional conditions in high specific activity with 40-50% decay-corrected yield. MicroPET imaging using [18F]-12 in MDA-MB-436 tumor-bearing mice demonstrated accumulation of [18F]-12 in a tumor. Binding can be blocked by olaparib. The compounds have utility for tumor imaging.

  本发明涉及PARP-1抑制剂，可用于正电子发射断层扫描（PET）成像中作为示踪剂，并公开了合成方法。在所合成的化合物中，2-[p-(2-氟乙氧基)苯基]-1.3.10-三氮杂环[6.4.1.04,13]十三烷-2,4(13),5,7-四烯-9-酮（12）对PARP-1具有最高的抑制效力（IC50= 6.3 nM）。[18F]-12的合成在常规条件下公开，具有高比活度，衰变校正收率为40-50％。在MDA-MB-436肿瘤携带小鼠中使用[18F]-12进行微PET成像，显示[18F]-12在肿瘤中的积累。结合可以被奥拉帕尼（olaparib）阻断。这些化合物在肿瘤成像方面具有实用性。
• A POLY (ADP-RIBOSE) POLYMERASE-1 (PARP-1) INHIBITOR AND USES THEREFOR
  申请人：Washington University

  公开号：EP3424909A1

  公开（公告）日：2019-01-09

  Disclosed are Poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) inhibitors. Further disclosed are methods of synthesis. Of the compounds synthesized, 2-[p-(2-Fluoroethoxy)phenyl]-1.3.10-triazatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-2,4(13),5,7-tetraen-9-one (12) had the highest inhibition potency for PARP-1 (IC50 = 6.3 nM).

  公开了聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）抑制剂。还公开了合成方法。在合成的化合物中，2-[p-(2-氟乙氧基)苯基]-1.3.10-三氮杂三环[6.4.1.04,13]三十-2,4(13),5,7-四烯-9-酮（12）对 PARP-1 的抑制效力最高（IC50 = 6.3 nM）。
• RADIOLABELED TRACERS FOR POLY (ADP-RIBOSE) POLYMERASE-1 (PARP-1), METHODS AND USES THEREFOR
  申请人：Washington University

  公开号：EP3089965A1

  公开（公告）日：2016-11-09
• Radiolabeled Tracers for Poly (ADP-RIBOSE) Polymerase-1 (PARP-1), Methods and Uses Therefor
  申请人：Washington University

  公开号：US20180326100A1

  公开（公告）日：2018-11-15

  Disclosed are PARP-1 inhibitors, which can be 18 F-labeled for use as tracers in positron emission tomographic (PET) imaging. Further disclosed are methods of synthesis. Of the compounds synthesized, 2-[p-(2-Fluoroethoxy)phenyl]-1.3.10-triazatricyclo[6.4.1.0 4,13 ]trideca-2,4(13),5,7-tetraen-9-one (12) had the highest inhibition potency for PARP-1 (IC 50 =6.3 nM). Synthesis of [ 18 F]-12 is disclosed under conventional conditions in high specific activity with 40-50% decay-corrected yield. MicroPET imaging using [ 18 F]-12 in MDA-MB-436 tumor-bearing mice demonstrated accumulation of [ 18 F]-12 in a tumor. Binding can be blocked by olaparib. The compounds have utility for tumor imaging.
• US9993570B2
  申请人：——

  公开号：US9993570B2

  公开（公告）日：2018-06-12