¹⁸F-fluorthanatrace | 1567375-87-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: ¹⁸F-fluorthanatrace
• 英文别名: [18F]-FTT；Fluorine F 18 fluorthanatrace；2-[4-(2-(18F)fluoranylethoxy)phenyl]-1,3,10-triazatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-2,4,6,8(13)-tetraen-9-one
• CAS: 1567375-87-4
• 化学式: C₁₈H₁₆FN₃O₂
• 分子量: 324.344
• InChiKey: DUYPGBKQTGXZRE-AWDFDDCISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(2-bromoethoxy)benzoyl chloride 在 potassium carbonate 、 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷 、 氢氟酸 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.17h， 生成 ¹⁸F-fluorthanatrace
  参考文献：
  名称：

  使用正电子发射断层扫描对 PARP-1 进行体内成像的聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）抑制剂的合成、[18F] 放射性标记和评估

  摘要：

  体内聚 (ADP-核糖) 聚合酶-1 (PARP-1) 表达的成像是开发用于药物发现和患者护理的 PARP-1 抑制剂的潜在强大工具。我们已经合成了几种苯并咪唑甲酰胺衍生物作为 PARP-1 抑制剂，它们可以很容易地被18 F 标记用于正电子发射断层扫描 (PET) 成像。在合成的化合物中，12 种对 PARP-1 的抑制效力最高 (IC 50  = 6.3 nM)。[ 18 F] 12在常规条件下以高比活性合成，衰减校正产率为 40-50%。在 MDA-MB-436 荷瘤小鼠中使用 [ 18 F] 12 的MicroPET 研究表明 [ 18F] 12在被奥拉帕尼阻断的肿瘤中，表明肿瘤中[ 18 F] 12的摄取对PARP-1表达具有特异性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.01.019

文献信息

• A simple method to generate [18F]triflyl fluoride for 18F radiosynthesis
  作者：Dong Zhou、John A. Katzenellenbogen

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.153273

  日期：2021.8

  A simple, continuous-flow solid-phase radiosynthesis method has been developed for the generation of [18F]triflyl fluoride as a source of [18F]fluoride for the preparation of 18F labeled radiopharmaceuticals without the need for an azeotropic drying step. After [18F]fluoride was trapped and dried on an anion-exchange resin cartridge, gaseous [18F]triflyl fluoride was generated directly by eluting the

  一个简单的，连续流动的固相放射合成方法已为[生成被开发18 F]三氟甲磺酰基氟化物作为[源18 F]氟化物用于制备18 ˚F标记的放射性药物，而不需要共沸干燥步骤。[ 18 F]氟化物在阴离子交换树脂柱上被捕获并干燥后，通过用PhN(OTf) 2溶液洗脱柱，然后从洗脱的反应混合物中分离，直接产生气态[ 18 F]三氟甲磺酸通过空墨盒并转换为 [ 18F]氟化物在用于放射性氟化的碱性溶液中。蠕动泵用于维持通过上述阶段的流动，最终在不到 10 分钟内以超过 90% 的放射化学产率提供反应就绪的 [ 18 F] 氟化物。从上述过程中使用的试剂和组分中引入了高达 0.057 µg 的非放射性氟化物。使用以这种方式产生的[ 18 F]氟化物进行若干放射性标记反应，以良好至高放射化学产率提供标记产物。该方法对于安全、方便地制备18 F 标记的放射性药物具有很大的潜力。
• [EN] RADIOLABELED TRACERS FOR POLY (ADP-RIBOSE) POLYMERASE-1 (PARP-1), METHODS AND USES THEREFOR<br/>[FR] TRACEURS RADIOMARQUÉS POUR LA POLY (ADP-RIBOSE) POLYMÉRASE-1 (PARP-1), LEURS PROCÉDÉS ET UTILISATIONS
  申请人：UNIV WASHINGTON

  公开号：WO2015103526A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  Disclosed are PARP-1 inhibitors, which can be 18 F-labeled for use as tracers in positron emission tomographic (PET) imaging. Further disclosed are methods of synthesis. Of the compounds synthesized, 2-[p-(2-Fluoroethoxy)phenyl]-1.3.10-triazatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-2,4(13),5,7-tetraen-9-one (12) had the highest inhibition potency for PARP-1 (IC50= 6.3 nM). Synthesis of [18F]-12 is disclosed under conventional conditions in high specific activity with 40-50% decay-corrected yield. MicroPET imaging using [18F]-12 in MDA-MB-436 tumor-bearing mice demonstrated accumulation of [18F]-12 in a tumor. Binding can be blocked by olaparib. The compounds have utility for tumor imaging.

  本发明涉及PARP-1抑制剂，可用于正电子发射断层扫描（PET）成像中作为示踪剂，并公开了合成方法。在所合成的化合物中，2-[p-(2-氟乙氧基)苯基]-1.3.10-三氮杂环[6.4.1.04,13]十三烷-2,4(13),5,7-四烯-9-酮（12）对PARP-1具有最高的抑制效力（IC50= 6.3 nM）。[18F]-12的合成在常规条件下公开，具有高比活度，衰变校正收率为40-50％。在MDA-MB-436肿瘤携带小鼠中使用[18F]-12进行微PET成像，显示[18F]-12在肿瘤中的积累。结合可以被奥拉帕尼（olaparib）阻断。这些化合物在肿瘤成像方面具有实用性。
• Design, Synthesis, and Evaluation of [¹⁸F]BIBD-300 as a Positron Emission Tomography Tracer for Poly(ADP-Ribose) Polymerase-1
  作者：Wei Zheng、Yong Huang、Yi Xie、Tingyu Yang、Xuebo Cheng、Hualong Chen、Chengze Li、Zeng Jiang、Ziyue Yu、Zhongjing Li、Lu Zhang、Leilei Yuan、Yajing Liu、Ying Liang、Zehui Wu

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.4c00262

  日期：——

  the possibility for [18F]BIBD-300 to indicate liver cancer. The difference in the PET imaging results for [18F]FTT, [18F]BIBD-300, and [18F]8j in 22Rv1 mice and the corresponding molecular docking results further confirmed that subtle structural modifications in lipophilicity greatly optimize the properties of the tracer. Cell uptake experiments also demonstrated that [18F]BIBD-300 has a high affinity

  化合物8a – j旨在通过支架跳跃和改变烷氧基的长度来调整 FTT 的相互作用模式和亲脂性。通过酶抑制试验筛选了化合物8a 、 8d 、 8g和 BIBD-300 的高亲和力 PARP-1 ，值得进一步评估。中度表达 PARP-1 的 MCF-7 皮下肿瘤的 PET 成像显示，与 [ 18 F]FTT 相比， [ 18 F]8a 、 [ 18 F]8d和[ 18 F]8g表现出更大的非特异性摄取，更低的非特异性摄取。目标与非目标比率和严重脱氟，而[ 18 F]BIBD-300表现出较低的非特异性摄取和较高的目标与非目标比率。高表达 PARP-1 的 22Rv1 皮下肿瘤的 PET 成像证实，正常器官（如肝脏、肌肉和骨骼）对 [ 18 F]BIBD-300 的摄取低于 [ 18 F]FTT ，并且肿瘤与肌肉和肿瘤与肝脏的比率[ 18 F]BIBD-300 大于[ 18 F]FTT。 MCF-
• Bioorg. Med. Chem. 2014, 22, 1700-1707
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis, [18F] radiolabeling, and evaluation of poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) inhibitors for in vivo imaging of PARP-1 using positron emission tomography
  作者：Dong Zhou、Wenhua Chu、Jinbin Xu、Lynne A. Jones、Xin Peng、Shihong Li、Delphine L. Chen、Robert H. Mach

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.01.019

  日期：2014.3

  Imaging of poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) expression in vivo is a potentially powerful tool for developing PARP-1 inhibitors for drug discovery and patient care. We have synthesized several derivatives of benzimidazole carboxamide as PARP-1 inhibitors, which can be 18F-labeled easily for positron emission tomographic (PET) imaging. Of the compounds synthesized, 12 had the highest inhibition

  体内聚 (ADP-核糖) 聚合酶-1 (PARP-1) 表达的成像是开发用于药物发现和患者护理的 PARP-1 抑制剂的潜在强大工具。我们已经合成了几种苯并咪唑甲酰胺衍生物作为 PARP-1 抑制剂，它们可以很容易地被18 F 标记用于正电子发射断层扫描 (PET) 成像。在合成的化合物中，12 种对 PARP-1 的抑制效力最高 (IC 50  = 6.3 nM)。[ 18 F] 12在常规条件下以高比活性合成，衰减校正产率为 40-50%。在 MDA-MB-436 荷瘤小鼠中使用 [ 18 F] 12 的MicroPET 研究表明 [ 18F] 12在被奥拉帕尼阻断的肿瘤中，表明肿瘤中[ 18 F] 12的摄取对PARP-1表达具有特异性。