2-[4-[[6-(1-phenylpropylcarbamoyl)-2-propyl-1H-indol-3-yl]methyl]phenyl]benzoic acid | 1567846-59-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-[4-[[6-(1-phenylpropylcarbamoyl)-2-propyl-1H-indol-3-yl]methyl]phenyl]benzoic acid
• CAS: 1567846-59-6
• 化学式: C₃₅H₃₄N₂O₃
• 分子量: 530.667
• InChiKey: ZSCMQESHVHEFHC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  82.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-[4-[[6-(1-phenylpropylcarbamoyl)-2-propyl-1H-indol-3-yl]methyl]phenyl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现新型吲唑衍生物作为双重血管紧张素II拮抗剂和部分PPARγ激动剂

  摘要：

  描述了吲哚衍生物作为双重血管紧张素II 1型（AT 1）受体拮抗剂和部分过氧化物酶体增殖物激活的受体-γ（PPARγ）激动剂的鉴定。 从替米沙坦开始，我们先前曾描述过吲哚衍生物是非常有效的部分PPARγ激动剂，但AT 1受体拮抗剂的活性却下降了。 新的中央支架的设计，合成和评估使我们发现了吡唑并吡啶，然后吲唑衍生物提供了具有所需双重活性的新系列。 在这些新化合物中，有38种是 大鼠中具有良好口服生物利用度的有效AT 1受体拮抗剂（IC 50  = 0.006μM）和部分PPARγ激动剂（EC 50 = 0.25μM，最大40％）。 在高血压（SHR）和胰岛素抵抗（Zucker fa / fa rat）的两个临床前模型中证实了化合物38的双重药理作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.01.004

文献信息

• Discovery of novel indazole derivatives as dual angiotensin II antagonists and partial PPARγ agonists
  作者：Yann Lamotte、Nicolas Faucher、Julien Sançon、Olivier Pineau、Stéphane Sautet、Marie-Hélène Fouchet、Véronique Beneton、Jean-Jacques Tousaint、Yannick Saintillan、Nicolas Ancellin、Edwige Nicodeme、Didier Grillot、Paul Martres

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.01.004

  日期：2014.2

  angiotensin II type 1 (AT1) receptor antagonists and partial peroxisome proliferator-activated receptor-γ (PPARγ) agonists is described. Starting from Telmisartan, we previously described that indole derivatives were very potent partial PPARγ agonists with loss of AT1 receptor antagonist activity. Design, synthesis and evaluation of new central scaffolds led us to the discovery of pyrrazolopyridine then

  描述了吲哚衍生物作为双重血管紧张素II 1型（AT 1）受体拮抗剂和部分过氧化物酶体增殖物激活的受体-γ（PPARγ）激动剂的鉴定。 从替米沙坦开始，我们先前曾描述过吲哚衍生物是非常有效的部分PPARγ激动剂，但AT 1受体拮抗剂的活性却下降了。 新的中央支架的设计，合成和评估使我们发现了吡唑并吡啶，然后吲唑衍生物提供了具有所需双重活性的新系列。 在这些新化合物中，有38种是 大鼠中具有良好口服生物利用度的有效AT 1受体拮抗剂（IC 50  = 0.006μM）和部分PPARγ激动剂（EC 50 = 0.25μM，最大40％）。 在高血压（SHR）和胰岛素抵抗（Zucker fa / fa rat）的两个临床前模型中证实了化合物38的双重药理作用。