cyclo[OAla-Val-D-OVal-D-Val-OAla-Val-D-OVal-D-Val-OAla-Val-D-OVal(3-OH)-D-Val] | 1333000-90-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: cyclo[OAla-Val-D-OVal-D-Val-OAla-Val-D-OVal-D-Val-OAla-Val-D-OVal(3-OH)-D-Val]
• 英文别名: (3R,6R,9S,12S,15R,18R,21S,24S,27R,30R,33S,36S)-6-(2-hydroxypropan-2-yl)-12,24,36-trimethyl-3,9,15,18,21,27,30,33-octa(propan-2-yl)-1,7,13,19,25,31-hexaoxa-4,10,16,22,28,34-hexazacyclohexatriacontane-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35-dodecone
• CAS: 1333000-90-0
• 化学式: C₅₄H₉₀N₆O₁₉
• 分子量: 1127.34
• InChiKey: CARWJCKSHISGSI-TXXQZZFNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.2
• 重原子数：
  79
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  353
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  19

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cyclo[OAla-Val-D-OVal-D-Val-OAla-Val-D-OVal-D-Val-OAla-Val-D-OVal(3-OH)-D-Val] 在 cesium chloride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  带有可衍生羟基位点的缬氨霉素类似物的位点生物活性。

  摘要：

  Valinomycin（VLM，1）是一种K +离子载体环二肽，能够使线粒体去极化并诱导多种哺乳动物细胞类型（包括多种肿瘤细胞系）的凋亡。为了创建可选择性地将VLM传递至病理细胞的基于VLM的，针对配体的抗癌药物，我们先前已将可衍生的羟基手柄引入VLM结构，从而可以访问带有三聚体的单羟基VLM（HyVLM）三元文库。d- Hyi，d -Val或l的异丙基侧链上的OH基-Val残基（分别为模拟量2-4）。在本文中，已根据其可改变分离的大鼠肝脏线粒体功能的能力评估了可缀合的HyVLM保留的生物活性水平。在1-10 nM的HyVLM和20或125 mM KCl介质中进行的实验表明，羟基相对于VLM降低HyVLM的效力，其程度取决于羟基化涉及的分子位点。另一方面，估计每个类似物与Na +，K +和Cs +的配合物的稳定常数（在25°C的甲醇中）表明，HyVLM很好地保留了VLM结合特征，除了Na

  DOI：

  10.1002/psc.2571
• 作为产物：
  描述：

  valinomycin 在 甲基(三氟甲基)-1,3-二环氧丙烷 作用下， 以 1,1,1-三氟丙酮 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 以35%的产率得到cyclo[OAla-Val-D-OVal-D-Val-OAla-Val-D-OVal-D-Val-OAla-Val-D-OVal(3-OH)-D-Val]
  参考文献：
  名称：

  使用双氧杂环己烷选择性合成缬氨霉素的羟基类似物

  摘要：

  缬氨霉素 (VLM) 的代表性单羟基衍生物的合成是在温和条件下通过使用二环氧乙烷在大环底物的侧链上直接羟基化来实现的。结果表明，强大的甲基（三氟甲基）二环氧乙烷1b应该是进行这些关键转化的首选试剂。因此，可以获得衍生自二环氧乙烷直接攻击一个 Hyi 残基（化合物3a）或一个 Val 部分（化合物3b和3c）的 β-(CH 3 ) 2 C- H烷基链的化合物的混合物。在方便的混合物分离后，每个新的氧官能化大环都得到了完全的表征。

  DOI：

  10.1021/ol201971v

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of a Valinomycin Analog Bearing a Pentafluorophenyl Active Ester Moiety
  作者：Lucia D’Accolti、Nunzio Denora、Gianluigi La Piana、Domenico Marzulli、Zuzanna S. Siwy、Caterina Fusco、Cosimo Annese

  DOI：10.1021/acs.joc.5b02219

  日期：2015.12.18

  A valuable analog of the K+-ionophore valinomycin (1), bearing a pentafluorophenyl ester moiety, has been obtained by Selective reaction between the tertiary hydroxyl moiety of analog 2 (available from valinomycin hydroxylation) and the isocyanate group of pentafluorophenyl N-carbonyl glycinate (3) catalyzed by bis(N,N-dimethylformamide)dichlorodioxomolybdenum (VI) LC-HRMS studies show that analog 4 undergoes easy derivatization under mild conditions by reaction with OH- and NH2-containing compounds. Mitochondrial depolarization assays suggest that 4 acts as a K+-ionophore, provided that the glycine carboxyl group is appropriately masked.
• Antitumor Potential of Conjugable Valinomycins Bearing Hydroxyl Sites: In Vitro Studies
  作者：Rosa M. Iacobazzi、Cosimo Annese、Amalia Azzariti、Lucia D’Accolti、Massimo Franco、Caterina Fusco、Gianluigi La Piana、Valentino Laquintana、Nunzio Denora

  DOI：10.1021/ml400300q

  日期：2013.12.12

  Following our pioneering studies on the direct and efficient introduction of derivatizable hydroxyl handles into the valinomycin (VLM, 1) structure, a K+-ionophore with potent antitumor activity, the ensuing conjugable analogues (HyVLMs 2, 3, and 4) have herein been compared to the parent macrocycle for their potential antiproliferative effects on a panel of cancer cell lines, namely, human MCF-7, A2780, and HepG2, as well as rat C6 cells. On the basis of IC50 values, we find that hydroxyl analogues 3 and 4 are only moderately less active than 1, while analogue 2 experiences a heavily diminished activity. Cytofluorimetric analyses of MCF-7 cells treated with HyVLM.s suggest that the latter depolarize mitochondria, thus retaining the typical VLM behavior. It is likely that C6 cells, for which the exceptionally potent cytotoxicity of VLM has never reported previously, follow the same fate, as evidenced by alteration of mitochondrial morphology upon incubation with each ionophore.