[5-[(二甲氨基)乙酰基]-10,11-二氢-5H-二苯并[B,F]氮杂革-3-基]氨基甲酸乙酯单盐酸盐 | 78816-67-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: [5-[(二甲氨基)乙酰基]-10,11-二氢-5H-二苯并[B,F]氮杂革-3-基]氨基甲酸乙酯单盐酸盐
• 中文别名: 盐酸替拉西嗪
• 英文名称: [5-(2-Dimethylamino-acetyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-3-yl]-carbamic acid ethyl ester; hydrochloride
• 英文别名: 3-Carbethoxyamino-5-dimethylaminoacetyl-iminodibenzyle-Hydrochlorid；AWD 19-166；bonnecor；GS 015；ethyl N-[11-[2-(dimethylamino)acetyl]-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-2-yl]carbamate;hydron;chloride
• CAS: 78816-67-8
• 化学式: C₂₁H₂₅N₃O₃*ClH
• 分子量: 403.909
• InChiKey: XJWABFCDXKZWPV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  57.7 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.0
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

用途：抗心律失常药。

生产方法：以3-氨基-5-乙酰基氮杂革为原料，首先水解脱去乙酰基，然后用氯甲酸乙酯对侧链氨基进行酰化，再使用氯乙酰氯对环上胺基进行氯乙酰化。最后与二甲胺缩合后，在异丙醇中酸化得到成品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [5-[(二甲氨基)乙酰基]-10,11-二氢-5H-二苯并[B,F]氮杂革-3-基]氨基甲酸乙酯单盐酸盐 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以85%的产率得到3-amino-5-dimethylaminoacetyl-10,11-dihydro-5H-dibenzazepine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a new antiarrhythmic agent — Bonnecor

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf00766590
• 作为产物：
  描述：

  10,11-二氢-5H-二苯[b,f]氮杂革-3-胺 在 盐酸 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 异丙醇 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 [5-[(二甲氨基)乙酰基]-10,11-二氢-5H-二苯并[B,F]氮杂革-3-基]氨基甲酸乙酯单盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Wunderlich; Stark; Carstens, Pharmazie, 1985, vol. 40, # 12, p. 827 - 830

  摘要：

  DOI：

文献信息

• SKOLDINOV, A. P.;GRITSENKO, A. N.;VUNDERLIX, X.;SHTARK, A.;KARSTENS, E.;L+, XIM.-FARMATS. ZH., 24,(1990) N2, S. 51-53
  作者：SKOLDINOV, A. P.、GRITSENKO, A. N.、VUNDERLIX, X.、SHTARK, A.、KARSTENS, E.、L+

  DOI：——

  日期：——
• DIPEPTIDE-BASED PRODRUG LINKERS FOR ALIPHATIC AMINE-CONTAINING DRUGS
  申请人：Ascendis Pharma A/S

  公开号：EP2525830B1

  公开（公告）日：2016-05-11
• US9062094B2
  申请人：——

  公开号：US9062094B2

  公开（公告）日：2015-06-23
• US9533056B2
  申请人：——

  公开号：US9533056B2

  公开（公告）日：2017-01-03
• [EN] DIPEPTIDE-BASED PRODRUG LINKERS FOR ALIPHATIC AMINE-CONTAINING DRUGS<br/>[FR] LIEURS DE PRÉCURSEURS À BASE DE DIPEPTIDES POUR DES MÉDICAMENTS CONTENANT DES AMINES ALIPHATIQUES
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2011089216A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  The present invention relates to a prodrug or a pharmaceutically acceptable salt thereof, comprising a drug linker conjugate D-L, wherein D being a biologically active moiety containing an aliphatic amine group is conjugated to one or more polymeric carriers via dipeptide-containing linkers L. Such carrier-linked prodrugs achieve drug releases with therapeutically useful half-lives. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising said prodrugs and their use as medicaments.