Pirmavar | 61477-94-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Pirmavar
• 英文别名: (1R)-4-[(2S,6R)-2,6-dimethylpiperidin-1-yl]-1-phenyl-1-pyridin-2-ylbutan-1-ol;hydrochloride
• CAS: 61477-94-9
• 化学式: C22H31ClN2O
• 分子量: 374.9
• InChiKey: HFIHPVIVQSWZBV-UBKAUKJESA-N

物化性质

• 熔点：
  171-172 °C
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥28mg/mL（74.68 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.78
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  36.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

Pirmenol 氢氯化物通过阻断毒蕈碱性受体来抑制 IK.ACh。Pirmenol 抑制卡巴胆碱（Carbachol）诱导的 IK.ACh，IC50 值为 0.1 μM。

靶点

• IC50: 0.1 μM (I K.ACh)

体外研究

Pirmenol 在浓度依赖的方式下抑制卡巴胆碱诱导的 I K.ACh。此外，Pirmenol 还会抑制 GTPγS 诱导的电流，但达到抑制效果所需的 Pirmenol 浓度远高于抑制卡巴胆碱诱导的 I K.ACh 的浓度。Pirmenol 对 GTPγS 引发的电流的 IC50 值为 30 μM。Pirmenol 在肌上房细胞和孤立的豚鼠心脏中对毒蕈碱乙酰胆碱受体操作的钾离子电流（I K.ACh）具有几乎完全可逆的抑制作用，移除 Pirmenol 后外向电流重新出现。Pirmenol 对小鼠心房细胞中的 I K.ACh 诱导以及孤立豚鼠心脏中实验性心房颤动均有浓度依赖性的抑制作用。在 Langendorff 流灌心脏中，Pirmenol 可逆转卡巴胆碱引起的有效不应期减少和心房颤动阈值。

体内研究

吡啶甲醇衍生物 Pirmenol 氢氯化物是一种新型抗心律失常药物。单剂量研究表明，在啮齿类动物中的口服（po）与静脉注射（iv）LD50 值相差 10 到 15 倍。在大鼠中，口服 LD50 是 359.9 mg/kg，静脉注射为 23.6 mg/kg；小鼠的 po 和 iv LD50 分别是 215.5 和 20.8 mg/kg。

短期亚急性静脉毒性研究（2.5、5.0 和 7.5 mg/kg）在大鼠和狗中进行了 4 周，结果表明反应轻微。犬的心脏效应包括药物相关的窦性心率增加、QRS 波群持续时间延长以及 ST 间期缩短，但没有证据显示心脏组织损伤。口服 Pirmenol 在 13 周内对大鼠（25、50 和 100 mg/kg/日）和狗（5、10 和 15 mg/kg/日）均表现良好耐受性，但在较高剂量下会出现抗胆碱能效应，表现为黏膜干燥和身体颤抖。在开始研究的初期，心率会显著加速，QRS 波群的变化则具有个体差异性。

在这些物种中未观察到药物相关的组织变化。关于 Pirmenol 的致畸性研究，在大鼠（50、100 和 150 mg/kg）和兔子（10、25 和 50 mg/kg）中未观察到明显的器官发生影响，但在大鼠中 150 mg/kg 剂量下出现胚胎毒性。