methyl (2R,3S,5S)-2-[(1R,2R)-2-[benzyl(phenylmethoxycarbonyl)amino]-2-(2,4-dimethoxy-3-methyl-5-phenylmethoxyphenyl)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethyl]-5-[(1S,5R,7R)-10,10-dimethyl-3,3-dioxo-3lambda6-thia-4-azatricyclo[5.2.1.01,5]decane-4-carbonyl]pyrrolidine-3-carboxylate | 1002095-37-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2R,3S,5S)-2-[(1R,2R)-2-[benzyl(phenylmethoxycarbonyl)amino]-2-(2,4-dimethoxy-3-methyl-5-phenylmethoxyphenyl)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethyl]-5-[(1S,5R,7R)-10,10-dimethyl-3,3-dioxo-3lambda6-thia-4-azatricyclo[5.2.1.01,5]decane-4-carbonyl]pyrrolidine-3-carboxylate
• 英文别名: methyl (2R,3S,5S)-2-[(1R,2R)-2-[benzyl(phenylmethoxycarbonyl)amino]-2-(2,4-dimethoxy-3-methyl-5-phenylmethoxyphenyl)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethyl]-5-[(1S,5R,7R)-10,10-dimethyl-3,3-dioxo-3λ6-thia-4-azatricyclo[5.2.1.01,5]decane-4-carbonyl]pyrrolidine-3-carboxylate
• CAS: 1002095-37-5
• 化学式: C₅₅H₆₈N₄O₁₂S
• 分子量: 1009.23
• InChiKey: ZNJMMFDNUGEJSO-ADUJELIRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.1
• 重原子数：
  72
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.49
• 拓扑面积：
  197
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2R,3S,5S)-2-[(1R,2R)-2-[benzyl(phenylmethoxycarbonyl)amino]-2-(2,4-dimethoxy-3-methyl-5-phenylmethoxyphenyl)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethyl]-5-[(1S,5R,7R)-10,10-dimethyl-3,3-dioxo-3lambda6-thia-4-azatricyclo[5.2.1.01,5]decane-4-carbonyl]pyrrolidine-3-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 tert-butyl ((2S,3aS,6R,7R,7aR)-2-((3aS,6R,7aR)-8,8-dimethyl-2,2-dioxidohexahydro-3H-3a,6-methanobenzo[c]isothiazole-1-carbonyl)-6-(5-hydroxy-2,4-dimethoxy-3-methylphenyl)-4-oxooctahydro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-7-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  An Efficient Synthetic Approach to Cyanocycline A and Bioxalomycin β2 via [C+NC+CC] Coupling

  摘要：

  The Ag-I catalyzed [C+NC+CC] coupling reaction of a 2,3-bisaminoaldehyde 5, L-glycyl sultam 6, and methyl acrylate provides highly functionalized pyrrolidine 7, the key intermediate in an efficient synthetic approach to the cyanocycline and bioxalomycin families of natural products. This powerful multicomponent reaction-based strategy reduces the number of steps needed to make these complex targets by more than one-third and paves the way for biological and biochemical evaluation of this natural product family.

  DOI：

  10.1021/ja077853c
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2,4-二甲氧基-3-甲基苯酚 在 碘 、 silver(I) acetate 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 氯化铵 、 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 、 magnesium 、 1,2-二溴乙烷 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 64.75h， 生成 methyl (2R,3S,5S)-2-[(1R,2R)-2-[benzyl(phenylmethoxycarbonyl)amino]-2-(2,4-dimethoxy-3-methyl-5-phenylmethoxyphenyl)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethyl]-5-[(1S,5R,7R)-10,10-dimethyl-3,3-dioxo-3lambda6-thia-4-azatricyclo[5.2.1.01,5]decane-4-carbonyl]pyrrolidine-3-carboxylate 、 methyl (2S,3R,5R)-2-[(1R,2R)-2-[benzyl(phenylmethoxycarbonyl)amino]-2-(2,4-dimethoxy-3-methyl-5-phenylmethoxyphenyl)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethyl]-5-[(1S,5R,7R)-10,10-dimethyl-3,3-dioxo-3lambda6-thia-4-azatricyclo[5.2.1.01,5]decane-4-carbonyl]pyrrolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  萘啶霉素天然产物家族的不对称[C + NC + CC]偶联输入：氰基环素A和生物霉素2的正式全合成

  摘要：

  完整介绍了我们的[C + NC + CC]与天然产品萘甲霉素系列产品的偶联方法，最终完成了氰基环素A和生物霉素β2的正式总合成。合成中关键的复杂性构建反应涉及醛7的Ag I催化的内选择性[C + NC + CC]偶联，（S）-甘氨酰舒马坦8和丙烯酸甲酯（9），以提供高度官能化的吡咯烷6，这被带到了高级中间体（化合物33）在福山的氰基环素A合成中。由于氰基环素A已被转化为生物草霉素β2，因此也构成了后者的天然产物的正式合成。基于多组分反应的策略将以前组装这些复杂分子靶标所需的步骤数减少了三分之一。这项工作突出了不对称[C + NC + CC]偶联反应在复杂的含吡咯烷的靶标中的应用，并为将其应用于其他合成问题提供了说明性指南。该合成还促进了生物和生化研究的合作，该研究确定了细胞迁移的独特小分子抑制剂（化合物30）。

  DOI：

  10.1021/jo200553g

文献信息

• An Efficient Synthetic Approach to Cyanocycline A and Bioxalomycin β2 via [C+NC+CC] Coupling
  作者：H. Ümit Kaniskan、Philip Garner

  DOI：10.1021/ja077853c

  日期：2007.12.1

  The Ag-I catalyzed [C+NC+CC] coupling reaction of a 2,3-bisaminoaldehyde 5, L-glycyl sultam 6, and methyl acrylate provides highly functionalized pyrrolidine 7, the key intermediate in an efficient synthetic approach to the cyanocycline and bioxalomycin families of natural products. This powerful multicomponent reaction-based strategy reduces the number of steps needed to make these complex targets by more than one-third and paves the way for biological and biochemical evaluation of this natural product family.
• Asymmetric [C + NC + CC] Coupling Entry to the Naphthyridinomycin Natural Product Family: Formal Total Synthesis of Cyanocycline A and Bioxalomycin β2
  作者：Philip Garner、H. Ümit Kaniskan、Charles M. Keyari、Laksiri Weerasinghe

  DOI：10.1021/jo200553g

  日期：2011.7.1

  A full account of our [C + NC + CC] coupling approach to the naphthyridinomycin family of natural products is presented, culminating in formal total syntheses of cyanocycline A and bioxalomycin β2. The key complexity-building reaction in the synthesis involves the AgI-catalyzed endo-selective [C + NC + CC] coupling of aldehyde 7, (S)-glycyl sultam 8, and methyl acrylate (9) to provide the highly functionalized

  完整介绍了我们的[C + NC + CC]与天然产品萘甲霉素系列产品的偶联方法，最终完成了氰基环素A和生物霉素β2的正式总合成。合成中关键的复杂性构建反应涉及醛7的Ag I催化的内选择性[C + NC + CC]偶联，（S）-甘氨酰舒马坦8和丙烯酸甲酯（9），以提供高度官能化的吡咯烷6，这被带到了高级中间体（化合物33）在福山的氰基环素A合成中。由于氰基环素A已被转化为生物草霉素β2，因此也构成了后者的天然产物的正式合成。基于多组分反应的策略将以前组装这些复杂分子靶标所需的步骤数减少了三分之一。这项工作突出了不对称[C + NC + CC]偶联反应在复杂的含吡咯烷的靶标中的应用，并为将其应用于其他合成问题提供了说明性指南。该合成还促进了生物和生化研究的合作，该研究确定了细胞迁移的独特小分子抑制剂（化合物30）。