(R)-2-(5-chloro-1'-(5-chloro-2-fluorobenzyl)-2,5'-dioxospiro[indoline-3,3'-pyrrolidin]-1-yl)acetic acid | 1018457-92-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (R)-2-(5-chloro-1'-(5-chloro-2-fluorobenzyl)-2,5'-dioxospiro[indoline-3,3'-pyrrolidin]-1-yl)acetic acid
• 英文别名: 2-[(3R)-5-chloro-1''-[(5-chloro-2-fluorophenyl)methyl]-1,2-dihydrospiro[indole-3,3''-pyrrolidine]-2,5''-dione]acetic acid；2-[(3R)-5-chloro-1'-[(5-chloro-2-fluorophenyl)methyl]-2,2'-dioxospiro[indole-3,4'-pyrrolidine]-1-yl]acetic acid
• CAS: 1018457-92-5
• 化学式: C₂₀H₁₅Cl₂FN₂O₄
• 分子量: 437.255
• InChiKey: ABVCZPJCOYQLBK-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  77.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 (S)-(6,6′-二甲氧基联苯-2,2′-二基)双(二-2-呋喃基膦) 、 三氟甲磺酸 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 三甲基乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (R)-2-(5-chloro-1'-(5-chloro-2-fluorobenzyl)-2,5'-dioxospiro[indoline-3,3'-pyrrolidin]-1-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  通过Heck /羰基化环化序列对2-Oxindole螺合内酯和内酰胺的对映选择性合成：方法开发与应用

  摘要：

  通过钯催化的不对称Heck /羰基内酯化和内酰胺化序列，已经开发出了一种有效的单锅组件，该组件可以从非基于oxindole的材料中高效合成所有碳的螺-羟吲哚化合物。在温和的反应条件下，可以高收率获得多种螺氧基吲哚γ-和δ-内酯/内酰胺，对映选择性良好（至99％ee）。通过应用当前的方法方便地合成了天然产物coixspirolactamactam A，因此首次阐明了其绝对构型。有效的CRTH2受体拮抗剂的不对称合成也已在关键步骤中使用该方法得到证明。

  DOI：

  10.1002/anie.201904838

文献信息

• Discovery of a New Class of Potent, Selective, and Orally Bioavailable CRTH2 (DP2) Receptor Antagonists for the Treatment of Allergic Inflammatory Diseases
  作者：Stefano Crosignani、Patrick Page、Marc Missotten、Véronique Colovray、Christophe Cleva、Jean-François Arrighi、John Atherall、Jackie Macritchie、Thierry Martin、Yves Humbert、Marilène Gaudet、Doris Pupowicz、Maurizio Maio、Pierre-André Pittet、Lucia Golzio、Claudio Giachetti、Cynthia Rocha、Gérald Bernardinelli、Yaroslav Filinchuk、Alexander Scheer、Matthias K. Schwarz、André Chollet

  DOI：10.1021/jm701383e

  日期：2008.4.1

  A novel chemical class of potent chemoattractant receptor-homologous expressed on Th2 lymphocytes (CRTH2 or DP2) antagonists is reported. An initial and moderately potent spiro-indolinone compound (5) was found during a high-throughput screening campaign. Structure - activity relationship (SAR) investigation around the carboxylic acid group revealed that changes in this part of the molecule could lead to a reversal of functional activity, yielding weakly potent agonists. SAR investigation of the succinimide functional group led to the discovery of several single-digit nanomolar antagonists. The potency of these compounds was confirmed in a human eosinophil chemotaxis assay. Moreover, compounds (R)-58 and (R)-71 were shown to possess pharmacokinetic properties suitable for development as an orally bioavailable drug.
• Enantioselective Synthesis of 2‐Oxindole Spirofused Lactones and Lactams by Heck/Carbonylative Cylization Sequences: Method Development and Applications
  作者：Huaanzi Hu、Fan Teng、Jian Liu、Weiming Hu、Shuang Luo、Qiang Zhu

  DOI：10.1002/anie.201904838

  日期：2019.7

  palladium‐catalyzed asymmetric Heck/carbonylative lactonization and lactamization sequence. Diversified spirooxindole γ‐and δ‐lactones/lactams were accessed in high yields with good to excellent enantioselectivities (up to 99 % ee) under mild reaction conditions. The natural product coixspirolactam A was conveniently synthesized by applying the current methodology, and thus its absolute configuration was elucidated

  通过钯催化的不对称Heck /羰基内酯化和内酰胺化序列，已经开发出了一种有效的单锅组件，该组件可以从非基于oxindole的材料中高效合成所有碳的螺-羟吲哚化合物。在温和的反应条件下，可以高收率获得多种螺氧基吲哚γ-和δ-内酯/内酰胺，对映选择性良好（至99％ee）。通过应用当前的方法方便地合成了天然产物coixspirolactamactam A，因此首次阐明了其绝对构型。有效的CRTH2受体拮抗剂的不对称合成也已在关键步骤中使用该方法得到证明。