ethyl 1,4,5,7-tetrahydropyrano[3,4-c]pyrazole-3-carboxylate | 1630096-71-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 1,4,5,7-tetrahydropyrano[3,4-c]pyrazole-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 1,4,5,7-tetrahydropyrano[3,4-c]pyrazole-3-carboxylate
• CAS: 1630096-71-7
• 化学式: C₉H₁₂N₂O₃
• 分子量: 196.206
• InChiKey: HIOXBJUAJSRZGE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  64.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1,4,5,7-tetrahydropyrano[3,4-c]pyrazole-3-carboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1,4,5,7-tetrahydropyrano[3,4-c]pyrazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] ALKYNYL ALCOHOLS AND METHODS OF USE
  [FR] ALCOOLS D'ALCYNYLE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION CORRESPONDANTS

  摘要：

  这项发明涉及以下式的化合物（0）：其中Q，A1-A8，R4和R5分别具有如本文所述的含义。式（0）的化合物及其药物组成物在治疗观察到NF-kB信号通路的不良或过度活化的疾病和紊乱中是有用的。

  公开号：

  WO2015025025A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-diazo-2-(4-hydroxytetrahydro-2H-pyran-4-yl)acetate 在 吡啶 、 三氯氧磷 作用下， 以1.09 g的产率得到ethyl 1,4,5,7-tetrahydropyrano[3,4-c]pyrazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ALKYNYL ALCOHOLS AND METHODS OF USE
  [FR] ALCOOLS D'ALCYNYLE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION CORRESPONDANTS

  摘要：

  这项发明涉及以下式的化合物（0）：其中Q，A1-A8，R4和R5分别具有如本文所述的含义。式（0）的化合物及其药物组成物在治疗观察到NF-kB信号通路的不良或过度活化的疾病和紊乱中是有用的。

  公开号：

  WO2015025025A1

文献信息

• Highly Regioselective Organocatalyzed Synthesis of Pyrazoles from Diazoacetates and Carbonyl Compounds
  作者：Lei Wang、Jiayao Huang、Xiaojie Gong、Jian Wang

  DOI：10.1002/chem.201300047

  日期：2013.6.3

  β‐ketoesters, β‐diketones, and aldehydes), as well as the operational simplicity of this process, a convenient, practical, and highly modular pyrazole synthesis has been developed. We believe that this work will arouse more research interest in the organocatalytic synthesis of other biologically active heterocycles. Such studies are currently underway in our laboratory.

  已经开发了一系列羰基化合物与重氮乙酸酯之间的一般有机催化逆电子需求[3 + 2]环加成反应。该反应被仲胺作为“绿色促进剂”催化，以生成具有高区域选择性的取代吡唑。值得注意的是，这种[3 + 2]环加成反应在室温下使用简单且廉价的催化剂即可有效地进行。考虑到起始原料（例如酮，β-酮酸酯，β-二酮和醛）的多样性和现成的可用性，以及该方法的操作简便性，已开发了一种方便，实用且高度模块化的吡唑合成方法。我们相信这项工作将在其他生物活性杂环的有机催化合成中引起更多的研究兴趣。
• Expanding the Strained Alkyne Toolbox: Generation and Utility of Oxygen-Containing Strained Alkynes
  作者：Tejas K. Shah、Jose M. Medina、Neil K. Garg

  DOI：10.1021/jacs.6b01986

  日期：2016.4.13

  strained intermediates, the 4,5-benzofuranyne and the 3,4-oxacyclohexyne. In situ trapping of these intermediates affords an array of heterocyclic scaffolds by the formation of one or more new C-C or C-heteroatom bonds. Experimentally determined regioselectivities were consistent with predictions made using the distortion/interaction model and were also found to be greater compared to selectivities seen

  我们报告了允许访问两个氧杂环应变中间体，4,5-苯并呋喃和 3,4-氧杂环己炔的合成方法。这些中间体的原位捕获通过形成一个或多个新的 CC 或 C-杂原子键提供了一系列杂环支架。实验确定的区域选择性与使用失真/相互作用模型所做的预测一致，并且还发现与在相应含氮中间体的捕获实验中看到的选择性相比更大。这些研究证明了氧杂环芳烃和炔烃在合成功能化杂环方面的多功能性，同时进一步扩大了变形/相互作用模型的范围。而且，
• ALKYNYL ALCOHOLS AND METHODS OF USE
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20150065482A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  The invention relates to compounds of Formula (0): wherein Q, A 1 -A 8 , R 4 and R 5 and each has the meaning as described herein. Compounds of Formula (0) and pharmaceutical compositions thereof are useful in the treatment of diseases and disorders in which undesired or over-activation of NF-kB signaling is observed.

  本发明涉及化合物公式（0）：其中Q，A1-A8，R4和R5的含义如本文所述。公式（0）的化合物及其制药组合物在治疗观察到NF-kB信号不良或过度激活的疾病和疾病中非常有用。
• Synthesis and biological evaluation of novel pyrazole amides as potent mitochondrial complex I inhibitors
  作者：Yang Zhou、Jiao Zou、Xi Zhong、Jing Xu、Kun Gou、Xia Zhou、Yue Zhou、Xinyu Yang、Xinqi Guan、Yu Zhang、Donglin Chen、Xiaobo Cen、Youfu Luo、Yinglan Zhao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115576

  日期：2023.10

  mitochondrial complex I (CI) is emerging as an attractive anticancer strategy, and CI inhibitor IACS-010759 has achieved breakthrough success. However, the narrow therapeutic index of IACS-010759 seriously hinders its further application. In this study, a series of novel pyrazole amides were designed and optimized based on IACS-010759, and their potential CI inhibitory effects were biologically evaluated. Among

  靶向线粒体复合物 I (CI) 正在成为一种有吸引力的抗癌策略，CI 抑制剂 IACS-010759 已取得突破性成功。然而，IACS-010759治疗指数狭窄严重阻碍了其进一步应用。本研究基于IACS-010759设计和优化了一系列新型吡唑酰胺，并对其潜在的CI抑制作用进行了生物学评价。其中，SCAL-255（化合物5q）和SCAL-266（化合物6f）的最大耐受剂量（MTD）值为68 mg/kg，是IACS-010759（6 mg/kg）的近10倍，显示出良好的安全性。此外，SCAL-255和SCAL-266在体外显着抑制HCT116和KG-1细胞的增殖，在体内对KG-1细胞也表现出令人满意的抑制活性。这些结果表明，优化的化合物可能作为有前途的 CI 抑制剂，对抗氧化磷酸化 (OXPHOS) 依赖性癌症，值得进一步研究。
• US9605005B2
  申请人：——

  公开号：US9605005B2

  公开（公告）日：2017-03-28