alpha-苯基-N-[2,2,2-三氯-1-[[[(4-氟-3-硝基苯基)氨基]硫代甲酰]氨基]乙基]-苯乙酰胺 | 905973-89-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - DNA损伤(DNA Damage)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: alpha-苯基-N-[2,2,2-三氯-1-[[[(4-氟-3-硝基苯基)氨基]硫代甲酰]氨基]乙基]-苯乙酰胺
• 英文名称: CGK-733
• 英文别名: ATM/ATR Kinase Inhibitor；Diphenyl acetamidotrichloroethyl fluoronitrophenyl thiourea；2,2-diphenyl-N-[2,2,2-trichloro-1-[(4-fluoro-3-nitrophenyl)carbamothioylamino]ethyl]acetamide
• CAS: 905973-89-9
• 化学式: C₂₃H₁₈Cl₃FN₄O₃S
• 分子量: 555.844
• InChiKey: HLCDNLNLQNYZTK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.502±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO 中≥27.8 mg/mL；不溶于水； ≥5.55 mg/mL，乙醇溶液，温和加热和超声波

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

CGK733是一种有效的ATM/ATR抑制剂，适用于癌症研究。

储存条件 -20℃保存，有效期为2年；溶于溶剂后应在一个月内使用。

生物活性 CGK 733是一种有效的ATM/ATR选择性抑制剂，IC50约为200 nM。它能够使已经停止增殖的衰老细胞重新生长，并且处理后的细胞中与衰老相关的β-半乳糖苷酶（SA–β-gal）活性消失。CGK 733比LY294002更有效抑制ATM/ATR，IC50约为5 μM，是PI3K和PIKKs的泛抑制剂。

体外研究

• CGK 733处理衰老的MCF-7细胞24小时后，大约60%的细胞死亡。
• 在CGK 733（20μM）的作用下，MCF-7和T47D乳腺癌细胞系通过泛素-蛋白酶体降解途径诱导cyclin D1损失。
• CGK 733在浓度范围为0.6-40 μM时，能够抑制MCF-7、T47D雌激素受体（ER）阳性乳腺癌细胞以及MDA-MB436 ER阴性乳腺癌细胞、LnCap前列腺癌细胞和HCT116结肠癌细胞的增殖。此外，CGK 733也能够抑制非转化的小鼠BALB/c 3T3胚胎成纤维细胞的增殖。
• CGK 733介导的抑制增殖作用是剂量依赖性的，低至2.5 μM即可产生显著效果。

靶点 | ATM | | ATR |

体内研究 CGK733（25 mg/kg，i.p.）能够增加ATM报告活性（反映ATM激酶活性的失活），与对照小鼠相比，在1小时、4小时和8小时分别显示出2.4倍、3.1倍和1.3倍的变化。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,2-联苯基乙酰胺 在 氯化亚砜 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 alpha-苯基-N-[2,2,2-三氯-1-[[[(4-氟-3-硝基苯基)氨基]硫代甲酰]氨基]乙基]-苯乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  CGK733及其类似物的合成、肿瘤细胞生长抑制活性及构效关系。

  摘要：

  据报道，CGK733 是一种能够抑制 ATM/ATR 激酶活性并高度选择性地阻断其检查点信号通路的化合物。然而，这篇论文随后被撤回，CGK733 活性的真相仍不清楚。我们合成了带有羧酸部分和/或苯胺衍生物部分修饰的CGK733的各种类似物，以积累该化合物的结构-活性关系的知识。评估了 CGK733 和新型 35 种类似物对 HeLa S3 细胞的生长抑制活性，构效关系表明，带有 2-萘基或 4-氟苯基而不是二苯甲基的类似物具有与 CGK733 相当的活性，并且 3-苯胺部分上的硝基显着影响活性。

  DOI：

  10.1093/bbb/zbae047

文献信息

• WO2007/15632
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• DIFFERENTIATION OF HUMAN EMBRYONIC STEM CELLS
  申请人：Janssen Biotech, Inc.

  公开号：EP2516626A2

  公开（公告）日：2012-10-31
• INHIBITORS OF ATAXIA-TELANGIECTASIA MUTATED AND RAD3-RELATED PROTEIN KINASE (ATR) FOR USE IN METHODS OF TREATING CANCER
  申请人：The Institute of Cancer Research: Royal Cancer Hospital

  公开号：EP3399983A1

  公开（公告）日：2018-11-14
• GENE THERAPY
  申请人：Ospedale San Raffaele S.r.l.

  公开号：EP3458575A1

  公开（公告）日：2019-03-27
• SELF-TANNING COSMETIC COMPOSITIONS AND METHODS
  申请人：Lentini Peter J.

  公开号：US20090092566A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  A self tanning composition containing at least one self tanning agent and at least one kinase inhibitor operable to inhibit the kinase induced phosphorylation of the self tanning agent; a method for increasing the efficacy of self tanning agents, and a method for tanning skin.