3-(tert-butyl)-4-nitro-1H-pyrazole-5-carboxylic acid | 182415-10-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(tert-butyl)-4-nitro-1H-pyrazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 3-tert-butyl-4-nitro-1H-pyrazole-5-carboxylic acid；5-tert-butyl-4-nitro-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
• CAS: 182415-10-7
• 化学式: C₈H₁₁N₃O₄
• mdl: MFCD17194176
• 分子量: 213.193
• InChiKey: OLPKIOKCWXMRHE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(tert-butyl)-4-nitro-1H-pyrazole-5-carboxylic acid 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 氨 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 为溶剂， 生成 3-t-Butyl-4-nitro-1H-pyrazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  5-苯基吡唑并嘧啶酮 NPD-2975 针对具有更高抗锥虫疗效的化合物的先导优化

  摘要：

  非洲人类锥虫病 （HAT） 仍然面临很少的治疗选择和新出现的耐药性，这凸显了新型抗锥虫药物发现的紧迫性。在这里，我们描述了基于我们之前报道的优化命中 NPD-2975 （pIC50 7.2） 旨在提高抗锥虫功效和更好的理化特性的先导化合物优化工作。5-苯吡唑并嘧啶酮 NPD-2975 的系统修饰导致发现了 R4 取代的类似物 31c （NPD-3519），显示出更高的体外效力 （pIC50 7.8） 对布鲁氏锥虫和显着更好的代谢稳定性。此外，31c 的体内药代动力学评估和急性 T. brucei 小鼠模型中的实验证实，在 50 mg/kg 时口服生物利用度和抗锥虫疗效提高，没有明显的毒性。31c 具有良好的理化性质、低毒性、改进的药代动力学特征和体内疗效，可能成为未来 HAT 药物开发的有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01976
• 作为产物：
  描述：

  3-叔丁基-1H-吡唑-5-甲酸 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 以90 %的产率得到3-(tert-butyl)-4-nitro-1H-pyrazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  作为强效抗疟药的 BIPPO 类似物的结构优化

  摘要：

  疟疾继续对健康构成重大威胁，每年造成数千人死亡。疫苗和药物的供应有限，加上耐药性的出现，使对抗这种疾病的斗争进一步复杂化。在这项研究中，我们旨在增强先前报道的热门化合物 BIPPO (pIC50 5.9) 的抗疟功效。通过对吡唑并嘧啶酮类似物的系统修饰，我们发现了有前途的类似物 30 (NPD-3547)，其体外对抗恶性疟原虫的效力高出约 1 个对数单位 (pIC50 6.8)。此外，我们还发现了其他几种 BIPPO 类似物（23、28、29 和 47a），它们在小鼠肝微粒体中具有有效的抗疟活性 (pIC50 > 6.0) 和良好的代谢稳定性。

  DOI：

  10.3390/molecules28134939

文献信息

• Pyrazolopyrimidinone cGMP PDE5 inhibitors for the treatment of sexual dysfunction
  申请人：——

  公开号：US20010039271A1

  公开（公告）日：2001-11-08

  Compounds of the formulae (IA) and (IB): 1 wherein R 1 is C 1 to C 3 alkyl optionally substituted with phenyl, Het or a N-linked heterocyclic group selected from piperidinyl and morpholinyl; wherein said phenyl group is optionally substituted by one or more substitutents selected from C 1 to C 4 alkoxy; halo; CN; CF 3 ; OCF 3 or C 1 to C 4 alkyl wherein said C 1 to C 4 alkyl group is optionally substituted by C 1 to C 4 haloalkyl or haloalkoxy either of which is substituted by one or more halo atoms; R 2 is C 1 to C 6 alkyl and R 13 is OR 3 or NR 5 R 6 , or pharmaceutically or veterinarily acceptable salts thereof, or pharmaceutically or veterinarily acceptable solvates of either entity are potent and selective inhibitors of type 5 cyclic guanosine 3′,5′-monophosphate phosphodiesterase (cGMP PDE5) and have utility in the treatment of, inter alia, male erectile dysfunction (MED) and female sexual dysfunction (FSD).

  式(I-A)和(I-B)的化合物：其中，R1是C1到C3烷基，可选地被苯基，Het或选择自哌啶基和吗啉基的N-连接杂环基团取代；其中，所述苯基可选地被一个或多个取代基所取代，所述取代基选择自C1到C4烷氧基，卤素，CN，CF3，OCF3或C1到C4烷基，其中所述C1到C4烷基可选地被C1到C4卤代烷基或卤代烷氧基所取代，所述卤代烷基或卤代烷氧基中的任意一个被一个或多个卤素原子所取代；R2是C1到C6烷基，R13是OR3或NR5R6，或其药学上或兽医学上可接受的盐，或者是上述任一实体的药学上或兽医学上可接受的溶剂，它们是选择性抑制剂5型环鸟苷酸3′，5′-单磷酸磷酸二酯酶（cGMP PDE5）的有效药物，并且在治疗男性勃起功能障碍（MED）和女性性功能障碍（FSD）等方面具有用途。
• Treatment of insulin resistance syndrome and type 2 diabetes with PDE9 inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040023989A1

  公开（公告）日：2004-02-05

  This invention is directed to a method of treating insulin resistance syndrome (IRS), hypertension and/or type 2 diabetes in a mammal comprising administering to said mammal a cGMP PDE9 inhibitor or a pharmaceutical composition thereof. This invention is also directed to such methods wherein said cGMP PDE9 inhibitor is used in combination with other agents to treat IRS, hypertension and/or type 2 diabetes.

  本发明涉及一种治疗哺乳动物中胰岛素抵抗综合症（IRS）、高血压和/或2型糖尿病的方法，包括向该哺乳动物施用cGMP PDE9抑制剂或其制剂。本发明还涉及这样的方法，其中所述的cGMP PDE9抑制剂与其他药物联合使用以治疗IRS、高血压和/或2型糖尿病。
• Structural Optimization of BIPPO Analogs as Potent Antimalarials
  作者：Yang Zheng、An Matheeussen、Louis Maes、Guy Caljon、Geert Jan Sterk、Rob Leurs

  DOI：10.3390/molecules28134939

  日期：——

  aimed to enhance the antimalarial potency of the previously reported hit compound BIPPO (pIC50 5.9). Through systematic modification of pyrazolopyrimidinone analogs, we discovered the promising analog 30 (NPD-3547), which exhibited approximately one log unit higher in vitro potency (pIC50 6.8) against Plasmodium falciparum. Furthermore, we identified several other BIPPO analogs (23, 28, 29 and 47a)

  疟疾继续对健康构成重大威胁，每年造成数千人死亡。疫苗和药物的供应有限，加上耐药性的出现，使对抗这种疾病的斗争进一步复杂化。在这项研究中，我们旨在增强先前报道的热门化合物 BIPPO (pIC50 5.9) 的抗疟功效。通过对吡唑并嘧啶酮类似物的系统修饰，我们发现了有前途的类似物 30 (NPD-3547)，其体外对抗恶性疟原虫的效力高出约 1 个对数单位 (pIC50 6.8)。此外，我们还发现了其他几种 BIPPO 类似物（23、28、29 和 47a），它们在小鼠肝微粒体中具有有效的抗疟活性 (pIC50 > 6.0) 和良好的代谢稳定性。
• Pyridine-3-carboxylic acid derivatives and their use as intermediates
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP1371647A2

  公开（公告）日：2003-12-17

  The present invention relates to compounds of the formula (X) which are useful in the synthesis of pyrazolopyrimidinone compounds: wherein: R13 is C1 to C4 alkyl optionally substituted with one or two substituents selected from OH, C1 to C4 alkoxy, benzyloxy, NR5R6, phenyl, furanyl and pyridinyl; C3 to C6 cycloalkyl; 1-(C1 to C4 alkyl)piperidinyl; tetrahydrofuranyl or tetrahydropyranyl; R4 is SO2NR7R8; R5 and R6 are each independently selected from H and C1 to C4 alkyl, or, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a pyrrolidinyl, piperidinyl or morpholinyl group; R7 and R8, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 4-R10 piperazinyl group optionally substituted with one or two C1 to C4 alkyl groups and optionally in the form of its 4-N-oxide; R10 is H; C1 to C4 alkyl optionally substituted with one or two substituents selected from OH, NR5R6, CONR5R6, phenyl optionally substituted with C1 to C4 alkoxy, benzodioxolyl and benzodioxanyl; C3 to C6 alkenyl; pyridinyl or pyrimidinyl; or a salt of such compound, or an acid chloride derivative of such compound.

  本发明涉及式（X）化合物，该化合物可用于合成吡唑嘧啶酮化合物： 其中 R13 是任选被一个或两个取代基取代的 C1 至 C4 烷基，这些取代基选自 OH、C1 至 C4 烷氧基、苄氧基、NR5R6、苯基、呋喃基和吡啶基；C3 至 C6 环烷基；1-(C1 至 C4 烷基)哌啶基；四氢呋喃基或四氢吡喃基； R4 是 SO2NR7R8； R5 和 R6 各自独立地选自 H 和 C1 至 C4 烷基，或与它们连接的氮原子一起形成吡咯烷基、哌啶基或吗啉基； R7 和 R8 与它们所连接的氮原子一起形成 4-R10 哌嗪基团，该基团可选择被一个或两个 C1 至 C4 烷基取代，也可选择以其 4-N-oxide 的形式存在； R10 是 H；任选被一个或两个取代基取代的 C1 至 C4 烷基，这些取代基选自 OH、NR5R6、CONR5R6、任选被 C1 至 C4 烷氧基取代的苯基、苯并二噁茂基和苯并二噁烷基；C3 至 C6 烯基；吡啶基或嘧啶基； 或此类化合物的盐，或此类化合物的酸性氯化物衍生物。
• PYRAZOLOPYRIMIDINONE CGMP PDE5 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF SEXUAL DYSFUNCTION
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP1073658B1

  公开（公告）日：2003-08-13