N_α-Benzyloxycarbonyl-4-cyanphenylalanin | 101514-54-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N_α-Benzyloxycarbonyl-4-cyanphenylalanin
• 英文别名: N-<(benzyloxy)carbonyl>-3-(p-cyanophenyl)-D,L-alanine；2-{[(Benzyloxy)carbonyl]amino}-3-(4-cyanophenyl)propanoic acid；3-(4-cyanophenyl)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoic acid
• CAS: 101514-54-9
• 化学式: C₁₈H₁₆N₂O₄
• 分子量: 324.336
• InChiKey: HNPWZDAPPQRAAF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  99.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N_α-Benzyloxycarbonyl-4-cyanphenylalanin 在 盐酸 、 四溴化碳 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 63.0h， 生成 ethyl 3-[[1-[[4-(N-propan-2-yloxycarbonylcarbamimidoyl)phenyl]methyl]-1,2,3,4-tetrahydropyrazino[1,2-a]benzimidazole-8-carbonyl]-pyridin-2-ylamino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  新型达比加群酯类似物的设计，合成和抗血栓形成评估，这是一系列新的非肽凝血酶抑制剂。

  摘要：

  凝血酶是一种丝氨酸蛋白酶，在凝血过程中起关键作用，使其成为治疗血栓性疾病的有希望的靶标。达比加群是直接有效的凝血酶抑制剂。基于生物等排和支架跳跃原理，设计，合成和评估了两种达比加群模拟物（I-1和II-1），其中达比加群的苯甲am部分被三环稠合支架代替，并评估了其体外抑制凝血酶的活性。结果表明，化合物I-1（IC50 = 9.20nM）和II-1（IC50 = 7.48nM）是有效的直接凝血酶抑制剂，其活性在参考药物范围内。在此基础上，制备了I-1或II-1的22种酯和氨基甲酸酯衍生物，并对其抗凝活性进行了评估。前药I-4a（IC50 =0.73μM），I-4b（IC50 =0.75μM），II-2a（IC50 =1.44μM）和II-2b（IC50 = 0。91μM）表现出出色的抑制凝血酶诱导的血小板凝集的作用。此外，在大鼠静脉血栓形成模型中，包含具有抗血小板活性的可裂解部分的化合物I-

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.10.036
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸苄酯 、 4-Cyanphenylalaninhydrochlorid 在 sodium hydroxide 作用下， 以85%的产率得到N_α-Benzyloxycarbonyl-4-cyanphenylalanin
  参考文献：
  名称：

  Voigt; Wagner, Pharmazie, 1985, vol. 40, # 5, p. 305 - 306

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Low molecular weight, non-peptide fibrinogen receptor antagonists
  作者：Leo Alig、Albrecht Edenhofer、Paul Hadvary、Marianne Huerzeler、Dietmar Knopp、Marcel Mueller、Beat Steiner、Arnold Trzeciak、Thomas Weller

  DOI：10.1021/jm00101a017

  日期：1992.11

  selectivity for GP IIb-IIIa vs the closely related vitronectin receptor alpha v beta 3. By random screening [(p-amidinobenzenesulfonamido)ethyl]-p-phenoxyacetic acid derivatives have been identified as fibrinogen receptor antagonists. Further structure-activity relationship studies culminated in the preparation of N-[N-[N-(p-amidinobenzoyl)-beta-alanyl]-L-alpha-aspartyl]-3-phenyl-L- alanine (29h, Ro 43-5054)

  四肽H-Arg-Gly-Asp-Ser-OH（1）（RGDS）代表血纤维蛋白原对其血小板受体GP IIb-IIIa（整联蛋白alpha IIb beta 3）的识别序列，是开发GSH的主要化合物。高效和选择性的纤维蛋白原受体拮抗剂。用对-d基苯丙氨酸替换N-末端精氨酸或用间氨基苯甲酸替换Gly部分，使得化合物在GP IIb-IIIa的活性和选择性方面优于紧密连接的玻连蛋白受体αv beta 3.通过随机筛选[（对-氨基苯磺酰胺基）乙基]-对-苯氧基乙酸衍生物已鉴定为纤维蛋白原受体拮抗剂。
• Design, synthesis and antithrombotic evaluation of novel non-peptide thrombin inhibitors
  作者：Dongxing Chen、Jinyu Shi、Jing Liu、Xueying Zhang、Xiaoying Deng、Yanyan Yang、Shuang Cui、Qihua Zhu、Guoqing Gong、Yungen Xu

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.11.012

  日期：2017.1

  4-tetrahydrobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazin-1-yl)methyl)benzimida-mide (I-1∼I-2, II-1∼II-8) were designed, synthesized and evaluated for their inhibitory effect on human thrombin. Compound II-7 (IC50 = 82.8 nM), which showed the strongest thrombin inhibitory activity among the tested compounds, was chosen as the lead compound, and ten carbamate derivatives (II-9a∼II-13a, II-9b∼II-12b, II-14) were prepared and

  （（1,2,3,4-四氢苯并[4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪-1-基）甲基）benzimida-酰胺（ - 4十衍生物I-1 〜I-2 ，II -1〜II-8 ）设计，合成并评价了对人凝血酶的抑制作用。化合物II-7（IC 50  = 82.8纳米），这表明所测试的化合物中最强的凝血酶的抑制活性，被选为铅化合物，和10氨基甲酸酯衍生物（II-9A〜II-13A，II-9B〜II- 12b，II-14制备）并评估其抗凝活性。结果表明，大多数测试化合物对凝血酶诱导的血小板凝集具有一定程度的抑制作用，其中化合物II-11a（IC 50  = 8.16μM）和II-14（IC 50  = 1.95μM）显示出更好的抗凝血作用。-血小板凝集活性高于其他。在体内对大鼠静脉血栓形成模型的实验结果还证明化合物II-11A和II-14可显著降低以剂量-响应方式血栓形成。值得指出的是，化合物II-14的效力增强可能是体内水解产生的2-羟甲基-3
• Antithrombic peptides
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05663297A1

  公开（公告）日：1997-09-02

  Disclosed herein are peptide of the formula R--CONH--CH.sub.2 --CONH--CH(R')--CH.sub.2 COOH I wherein R and R' are as defined herein. The claimed peptide derivatives inhibit platelet aggregation and as such are useful in the treatment of thrombosis.

  本文披露了公式R-CONH-CH2-CONH-CH(R')-CH2COOH I的肽，其中R和R'如本文所定义。所述的肽衍生物抑制血小板聚集，因此可用于治疗血栓。
• Novel benzoic and phenylacetic acid derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05039805A1

  公开（公告）日：1991-08-13

  The compound of the formula ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 have the significance given in the description, can be used as medicaments for the therapy and prophylaxis of disorders such as thromboses, stroke, cardiac infarct, inflammations and arteriosclerosis as well as for the treatment of tumours.

  该化合物的化学式为##STR1##其中R.sup.1，R.sup.2和R.sup.3具有说明中给出的意义，可用作治疗和预防诸如血栓，中风，心肌梗死，炎症和动脉硬化等疾病的药物，以及用于肿瘤治疗。
• Neue Benzoesäure- und Phenylessigsäurederivate, ihre Herstellung und Verwendung als Heilmittel
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0372486B1

  公开（公告）日：1994-06-01