(1S,3S,7R,10S,11S,12S,16R)-7,11-Dihydroxy-8,8,10,12,16-pentamethyl-3-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-17-oxa-4-azabicyclo[14.1.0]heptadecane-5,9-dione | 219989-84-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 抗代谢类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (1S,3S,7R,10S,11S,12S,16R)-7,11-Dihydroxy-8,8,10,12,16-pentamethyl-3-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-17-oxa-4-azabicyclo[14.1.0]heptadecane-5,9-dione
• CAS: 219989-84-1
• 化学式: C₂₇H₄₂N₂O₅S
• 分子量: 506.7
• InChiKey: FABUFPQFXZVHFB-CFWQTKTJSA-N

物化性质

• 熔点：
  >160°C (dec.)
• 比旋光度：
  D22 -40.7° (c = 1.0 in chloroform)
• 沸点：
  697.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.122±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2941906000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P261,P272,P280,P285,P302+P352,P304+P341,P333+P313,P342+P311,P363,P501
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H317,H334

制备方法与用途

晚期乳癌新药：伊沙匹隆（Ixabepilone，Ixempra）

伊沙匹隆（Ixabepilone，Ixempra）是一种埃坡霉素（epothilones）类抗肿瘤化疗新药，由百时美施贵宝公司研发生产。2007年10月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准其单药或与卡培他滨联用用于治疗蒽环类、紫杉烷衍生物和卡培他滨治疗无效的转移性或局部进展的晚期乳腺癌。

埃坡霉素（epothilones）是一类十六元环的大环内酯类药物，最早由霍尔夫和雷奇纳克两人在1992年从粘细菌Sorangium cellulosum中分离得到。Ixabepilone（BMS-247550）是半合成的Epothilone β内酰胺类似物，属于新一代抗有丝分裂药物。其作用机制与紫杉醇类药物相似，可与微管蛋白结合导致癌细胞无法顺利进行有丝分裂，进而使癌细胞产生凋亡。在抗肿瘤谱、抗肿瘤活性、安全性、水溶性及合成方法等方面均优于紫杉醇。

伊沙匹隆是第一个埃博霉素类全新抗肿瘤药物，可与微管蛋白结合而导致癌细胞不能顺利进行有丝分裂，最终使肿瘤细胞凋亡。伊沙匹隆具有全新的化学结构，与紫杉类具有不同的微管结合位点，因此具有更强的抗肿瘤活性，并且对肿瘤耐药机制易感性低。

适应症

伊沙匹隆是一种微管抑制剂，与卡培他滨联合用于蒽环类抗生素和紫杉烷治疗失败后的转移或局部恶性乳腺癌；也可单独用于蒽环类、紫杉烷和卡培他滨治疗失败后的转移或局部恶性乳腺癌。

药理作用

伊沙匹隆是一种新型微管抑制剂类抗恶性肿瘤药，由百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）公司开发的半合成Epothilone B类似物。其作用机制与紫杉醇类药物相似，即具有微管稳定作用。体外试验结果显示，本品促进微管聚合能力为紫杉醇的2倍，在极低浓度下即具有杀灭肿瘤细胞的作用。更重要的是，伊沙匹隆对紫杉醇不敏感或耐药的病例也表现出较好的疗效。

药物相互作用

CYP3A4 拮抗剂（酮康唑）可增加伊沙匹隆血药浓度，故应适当减少伊沙匹隆用药剂量。CYP3A4 诱导剂（地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、利福布丁、苯巴比妥）可减少伊沙匹隆血药浓度，治疗时应予以考虑。

接受伊沙匹隆(40 mg·m-2)和卡培他滨(1000 mg·m-2)联合治疗的肿瘤患者，伊沙匹隆的最大稳态血药浓度（ρmax）降低 19%，卡培他滨的 ρmax 降低 27%；氟尿嘧啶的 AUC 增加 14%。

生物活性

Ixabepilone (BMS-247550, Azaepothilone B, BMS 247550-1, Ixempra, Aza-epothilone B)是一种具有口服活性的微管抑制剂。它与微管蛋白（tubulin）结合，促进微管蛋白聚合和微管稳定，因此使细胞停留在细胞周期G2-M期，诱导肿瘤细胞的凋亡。

靶点

Target	Value

体内研究

在体内实验中，在耐paclitaxel和paclitaxel敏感的肿瘤中，BMS-247550的抗肿瘤活性都比paclitaxel要更好。在研究中，BMS-247550在5种耐paclitaxel的肿瘤中都比paclitaxel更有效。对于三种对paclitaxel敏感的人类肿瘤异种移植模型中，BMS-247550与paclitaxel的抗肿瘤作用一样。

体内研究

在耐paclitaxel和paclitaxel敏感的肿瘤中，BMS-247550的抗肿瘤活性都比paclitaxel要更好。在研究中，BMS-247550在五种耐paclitaxel的肿瘤中都比paclitaxel更有效；对于三种对paclitaxel敏感的人类肿瘤异种移植模型中，BMS-247550与paclitaxel的抗肿瘤作用一样。