{[4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-(((S)-四氢呋喃-3-氧基)-6-喹啉)氨基甲酰基]甲基}膦酸二乙酯 | 618061-76-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: {[4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-(((S)-四氢呋喃-3-氧基)-6-喹啉)氨基甲酰基]甲基}膦酸二乙酯
• 中文别名: P-[2-[[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基-6-喹唑啉基]氨基]-2-氧代乙基]膦酸二乙酯；(S)-(2-((4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-((3S)-四氢呋喃-3-基)氧基)喹唑啉-6-基)氨基)-2-氧代乙基)磷酸二乙酯
• 英文名称: (S)-diethyl 2-(4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-7-(tetrahydrofuran-3-yloxy)quinazolin-6-ylamino)-2-oxoethylphosphonate
• 英文别名: diethyl ((4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-7-(tetrahydrofuran-3-yloxy)quinazoline-6-ylcarbamoyl)methyl)phosphonate；(S)-diethyl(2-((4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-((tetrahydro-3-furyl)oxy)-6-quinazolinyl)amino)-2-carbonylethyl)phosphinic acid；4-[(3-chloro-4-fluoro-phenyl)amino]-6-[(diethoxy-phosphoryl)-acetylamino]-7-[(S)-(tetrahydrofuran-3-yl)oxy]-quinazoline；diethyl {[4-(3-chloro-4-fluoro-phenylamino)-7-((S)-tetrahydrofuran-3-yloxy)-quinazolin-6-ylcarbamoyl]-methyl}-phosphonate；diethyl ((4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-7-(S)-(tetrahydrofuran-3-yloxy)quinazoline-6-ylcarbamoyl)methyl)phosphonate；N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-[(3S)-oxolan-3-yl]oxyquinazolin-6-yl]-2-diethoxyphosphorylacetamide
• CAS: 618061-76-0
• 化学式: C₂₄H₂₇ClFN₄O₆P
• 分子量: 552.927
• InChiKey: FNGRCLBEXKFSST-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 密度：
  1.425

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  储存条件为2-8°C，避免光照，并需保存在惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {[4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-(((S)-四氢呋喃-3-氧基)-6-喹啉)氨基甲酰基]甲基}膦酸二乙酯 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 3.53h， 生成 (2E)-N-[4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-[[(3S)-tetrahydro-3-furanyl]oxy]-6-quinazolinyl]-4(dimethylamino)-2-butenamide dimaleate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL SALTS AND POLYMORPHIC FORMS OF AFATINIB
  [FR] NOUVEAUX SELS ET FORMES POLYMORPHES D'AFATINIB

  摘要：

  本申请描述了阿法替尼盐及其结晶形式以及它们的制备方法。本申请还描述了阿法替尼的结晶形式及其制备方法。本发明还包括这些阿法替尼盐和结晶形式或阿法替尼的结晶形式的药物组合物，它们的制备方法以及在治疗需要的患者中使用它们的方法。

  公开号：

  WO2012121764A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-amino-7-(tetrahydrofuran-3-yloxy)quinazolin-4-amine 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 以69.8%的产率得到{[4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-(((S)-四氢呋喃-3-氧基)-6-喹啉)氨基甲酰基]甲基}膦酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  WO2007/85638

  摘要：

  公开号：
• 作为试剂：
  描述：

  N,N'-羰基二咪唑 、 二乙基磷乙酸 、 N4-(3-氯-4-氟苯基)-7-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]-4,6-喹唑啉二胺 、 甲基叔丁基醚 在 Mtbe thf 、 水 、 {[4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-(((S)-四氢呋喃-3-氧基)-6-喹啉)氨基甲酰基]甲基}膦酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 21.0h， 以49.7 g of crystals of (S)-diethyl 2-(4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-7-(tetrahydrofuran-3-yloxy)quinazolin-6-ylamino)-2-oxoethylphosphonate were obtained的产率得到{[4-((3-氯-4-氟苯基)氨基)-7-(((S)-四氢呋喃-3-氧基)-6-喹啉)氨基甲酰基]甲基}膦酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  CRYSTALLINE FORMS OF AFATINIB DI-MALEATE

  摘要：

  本公开涵盖了阿法替尼双马来酸盐的晶体形式及其使用方法。

  公开号：

  US20160122329A1

文献信息

• 一种喹唑啉基丁烯酰胺类化合物的制备方法
  申请人：江苏晶立信医药科技有限公司

  公开号：CN113121512B

  公开（公告）日：2022-11-04

  本发明公开了一种喹唑啉基丁烯酰胺类化合物的制备方法，通过选择合适的混合碱体系，使用1,8‑二氮杂双环[5.4.0]十一碳‑7‑烯和氢氧化钾的混合物，有效降低合成工艺中杂质的生成，避免药品存放过程中降解杂质额外产生，实现了杂质生成与降解的精准控制。
• Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them
  申请人：Himmelsbach Frank

  公开号：US20050107358A1

  公开（公告）日：2005-05-19

  The present invention relates to bicyclic heterocycles of general formula wherein R a , R b , R c , R d , R e and X are defined as in claim 1, the tautomers, the stereoisomers, the mixtures thereof and the salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids, which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibitory effect on signal transduction mediated by tyrosine kinases, the use thereof for treating diseases, particularly tumoral diseases and benign prostatic hyperplasia (BPH), diseases of the lungs and respiratory tract, and the preparation thereof.

  本发明涉及一般式的双环杂环化合物 其中 R a ，R b ，R c ，R d ，R e 和X的定义如权利要求书中所述， 其互变异构体、立体异构体、它们的混合物及其盐，特别是其与无机或有机酸形成的生理上可接受的盐，具有有价值的药理特性，特别是对酪氨酸激酶介导的信号传导具有抑制作用，其用于治疗疾病，特别是肿瘤性疾病和良性前列腺增生（BPH），肺部和呼吸道疾病，以及其制备。
• [DE] BICYCLISCHE HETEROCYCLEN, DIESE VERBINDUNGEN ENTHALTENDE ARZNEIMITTEL, IHRE VERWENDUNG UND VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG<br/>[EN] BICYCLIC HETEROCYCLES, MEDICAMENTS CONTAINING SAID COMPOUNDS, USE THEREOF, AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF<br/>[FR] HETEROCYCLES BICYCLIQUES, MEDICAMENTS LES CONTENANT, LEUR UTILISATION ET LEURS PROCEDES DE PRODUCTION
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2004074263A1

  公开（公告）日：2004-09-02

  Die vorliegende Erfindung betrifft bicyclische Heterocyclen der allgemeinen Formel (I), in der Ra, Rb, Rc, Rd, Re und X wie im Anspruch 1 definiert sind, deren Tautomere, deren Stereoisomere, deren Gemische und deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine Hemmwirkung auf die durch Tyrosinkinasen vermittelte Signaltransduktion, deren Verwendung zur Behandlung von Krankheiten, insbesondere von Tumorerkrankungen sowie der benignen Prostatahyperplasie (BPH), von Erkrankungen der Lunge und der Atemwege und deren Herstellung.

  The present invention relates to bicyclic heterocycles of general formula (I), in which Ra, Rb, Rc, Rd, Re, and X are as defined in claim 1, their tautomers, their stereoisomers, their mixtures, and their salts, especially their physiologically acceptable salts with inorganic or organic acids, which have valuable pharmacological properties, especially an inhibitory effect on signal transduction mediated by tyrosine kinases, their use in the treatment of diseases, especially tumor diseases as well as benign prostatic hyperplasia (BPH), lung and respiratory diseases, and their production.
• Process for preparing amino crotonyl compounds
  申请人：Soyka Rainer

  公开号：US20050085495A1

  公开（公告）日：2005-04-21

  The invention relates to an improved process for preparing 4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-6-[4-(N,N-dimethylam ino)-1 -oxo-2-buten-1 -yl]am ino}-7-((S)-tetrahydrofuran-3-yloxy)-quinazoline and related aminocrotonyl compounds and the preparation of a suitable salt of 4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-6-[4-(N,N-dimethylamino)-1 -oxo-2-buten-1 -yl]amino}-7-((S)-tetrahydrofuran-3-yloxy)-quinazoline for use as a pharmaceutically active substance.

  该发明涉及一种改进的制备4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-((S)-四氢呋喃-3-氧基)-喹唑啉及相关氨基丙烯酰化合物的过程，以及制备适用作药用活性物质的4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-((S)-四氢呋喃-3-氧基)-喹唑啉的适当盐。
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF AFATINIB DI-MALEATE<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DE DI-MALÉATE D'AFATINIB
  申请人：TEVA PHARMACEUTICALS INT GMBH

  公开号：WO2015103456A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  The present disclosure encompasses crystalline forms of Afatininb di-maleate and methods of their use.

  本公开涵盖了阿法替尼双马来酸盐的晶型形式及其使用方法。