Β-基质分泌酶Ⅲ | 252256-37-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 中文名称: Β-基质分泌酶Ⅲ
• 英文名称: SEVKMDAEFR
• 英文别名: H-Ser-Glu-Val-Lys-Met-Asp-Ala-Glu-Phe-Arg-OH；(4S)-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]hexanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]propanoyl]amino]-5-[[(2S)-1-[[(1S)-1-carboxy-4-(diaminomethylideneamino)butyl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 252256-37-4
• 化学式: C₅₁H₈₂N₁₄O₁₈S
• 分子量: 1211.36
• InChiKey: BLKDQJZDKNYVBO-MWHZAZASSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -8.7
• 重原子数：
  84
• 可旋转键数：
  42
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  573
• 氢给体数：
  18
• 氢受体数：
  22

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Β-基质分泌酶Ⅲ 在 disodium hydrogenphosphate 、 乙二胺四乙酸 、 recombinant human cathepsin S 、 水 、 柠檬酸 、 1,4-二巯基-2,3-丁二醇 、 BSA 作用下， 生成 SEVK 、 AEFR 、 SEVKMD 、 MDAEFR
  参考文献：
  名称：

  Cathepsins S, B and L with aminopeptidases display β-secretase activity associated with the pathogenesis of Alzheimer’s disease

  摘要：

  摘要β位点APP裂解酶（BACE1）裂解野生型（WT）β位点的速度非常慢（kcat/Km：46.6 m-1s-1）。因此，我们寻找其他的 β 分泌酶，发现了三种能更快地裂解 WT β 位点的酪蛋白。人类胰蛋白酶 S 分裂 WT β 位点的速度（kcat/Km：54 700 m-1s-1）比 BACE1 快 1170 倍，胰蛋白酶 B 和 L 分别比 BACE1 快 440 倍和 74 倍。这些酪蛋白能裂解 WT β 位点侧翼的两个键（K-MD-A），其中 K-M 键（85%）的裂解效率高于 D-A 键（15%）。主要 K-M 键的裂解会产生由 N 端 Met 延伸的 Aβ（淀粉样β肽），该 N 端 Met 应被移除，以产生由 Asp1 启动的 Aβ。细胞质和微粒体氨肽酶对相关肽的活性表明，N-末端 Met 可被快速去除，但 N-末端 Asp 却不能。脑氨肽酶也表现出类似的特异性。因此，氨肽酶会将由 Met 延伸的 Aβ 转化为淀粉样斑块中的普通 Aβ（Asp1）。早先的研究表明，Aβ很可能是在内质体和溶酶体系统中产生的，而酪蛋白酶 S、B 和 L 就位于内质体和溶酶体系统中，半胱氨酸酪蛋白酶抑制剂会降低细胞和动物中 Aβ 的水平。总之，作为开发治疗阿尔茨海默病的疾病调节药物的治疗靶点，梓蛋白 S、B 和 L 值得进一步评估。

  DOI：

  10.1515/bc.2011.054