一水达沙替尼 | 863127-77-9

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 替尼类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 一水达沙替尼
• 中文别名: 达沙替尼一水合物；N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺；达沙替尼
• 英文名称: dasatinib monohydrate
• 英文别名: Dasatinib；N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-((6-(4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl)-2-methylpyrimidin-4-yl)amino)thiazole-5-carboxamide monohydrate；N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-5-thiazolecarboxamide monohydrate；N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-((6-(4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl)-2-methyl-4-pyrimidinyl)amino)-1,3-thiazole-5-carboxamide monohydrate；N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-(6-(4-(3-hydroxyethyl)piperazin-1-yl)-2-methylpyrimidin-4-ylamino) thiazole-5-carboxamide monohydrate；Dasatinib hydrate；N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-1,3-thiazole-5-carboxamide;hydrate
• CAS: 863127-77-9
• 化学式: C₂₂H₂₆ClN₇O₂S*H₂O
• mdl: MFCD08704581
• 分子量: 506.028
• InChiKey: XHXFZZNHDVTMLI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >223° (dec.)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微超声处理）、甲醇（轻微超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.01
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 海关编码：
  29339900
• 安全说明：
  S26,S27,S28,S36/37/39,S45
• 危险品运输编号：
  UN 3263 8/PG 2
• WGK Germany：
  3
• 危险类别：
  4.3
• 危险品标志：
  Xi,C
• RTECS号：
  QD8530000
• 危险类别码：
  R34,R36/37/38
• 包装等级：
  II
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  存储条件：室温、干燥且密封。

制备方法与用途

简介

达沙替尼别名DASATI，是一种灰白至黄色固体的化学品。作为一种抗肿瘤药物，它主要用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药或不能耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）患者的慢性期、加速期和急变期（包括急性粒细胞性白血病和急性淋巴细胞性白血病）。

用途

达沙替尼适用于已经接受过治疗，包括甲磺酸伊马替尼耐药或不能耐受的慢性骨髓性白血病所有阶段（包括慢性期、加速期、淋巴细胞急变期及髓细胞急变期）的成人患者。此外，美国食品药品监督管理局（FDA）也已批准达沙替尼用于治疗对其他疗法耐药或不能耐受的费城染色体阳性的急性淋巴细胞性白血病成年患者。

生物活性

Dasatinib Monohydrate (BMS-354825) 是一种新型有效的多靶点抑制剂，作用于Abl、Src 和 c-Kit 酶。其IC50值分别为 <1 nM、0.8 nM 和 79 nM。

靶点

Target	Value (nM)
Abl (Cell-free assay)	0.6
Src (Cell-free assay)	0.8
c-Kit (D816V) (Cell-free assay)	37
c-Kit (wt) (Cell-free assay)	79

体外研究

Dasatinib 比 Imatinib 更有效地抑制表达野生型 Bcr-Abl 和 Bcr-Abl 突变体的 Ba/F3 细胞增殖，但对 T315I 突变体除外。相对于 Imatinib，Dasatinib 具有大约 325 倍增加的效能。Dasatinib 能有效抑制野生型 Abl 激酶和除 T315I 外的所有突变体，并以浓度依赖的方式抑制自身磷酸化和底物磷酸化。与 Imatinib 相比，Dasatinib 对表达野生型 Bcr-Abl 的细胞表现出 325 倍的效能。

体内研究

Dasatinib 能逆转 LMP2A/MYC 双重转基因小鼠体内的脾肿大，在 TgE 小鼠体内特异性防止 LMP2A 表达的骨髓 B 细胞形成集落，并减少脾脏大小。与对照组相比，Dasatinib 治疗的 Tg6/λ-MYC 小鼠中，脾脏肿块显著减小。

用途

抗癌原料药中间体/医药中间体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  一水达沙替尼 以 丙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 达沙替尼
  参考文献：
  名称：

  POLYMORPHS OF DASATINIB AND PROCESS FOR PREPARATION THEREOF

  摘要：

  提供了达沙替尼、其溶剂化物及其晶体形式，它们的制备方法，以及它们的药物组合物。

  公开号：

  US20090118297A1
• 作为产物：
  描述：

  达沙替尼 在 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以21 g的产率得到一水达沙替尼
  参考文献：
  名称：

  达沙替尼一水合物的新晶形及其制备方法和 药物组合物

  摘要：

  本发明涉及药物技术领域，具体涉及达沙替尼一水合物的晶形、制备方法及其药物组合物。本发明达沙替尼一水合物的晶形在光照、高温、高湿及加速实验条件下都十分稳定，其药物组合物溶出度好，可在高温条件下稳定。另外，本发明制备方法与现有技术相比具有操作简便、质量可控的优点。尤其重要的一点，制剂过程中本发明晶型更稳定。

  公开号：

  CN103880833B

文献信息

• A convenient new and efficient commercial synthetic route for dasatinib (Sprycel®)
  作者：Garbapu Suresh、Ratnakaram Venkata Nadh、Navuluri Srinivasu、Durgaprasad Yennity

  DOI：10.1080/00397911.2017.1337150

  日期：2017.9.2

  ABSTRACT A new and efficient synthetic route for dual-Src/Abl kinase inhibitor dasatinib (Sprycel®), an anticancer drug, is described. This commercially viable process yields dasatinib monohydrate free of potential impurities with consistent yield of 68% in route A and 61% in route B with HPLC purity >99.80% over four stages. GRAPHICAL ABSTRACT

  摘要描述了一种新的、高效的双 Src/Abl 激酶抑制剂达沙替尼 (Sprycel®) 的合成路线，一种抗癌药物。这种商业上可行的工艺产生不含潜在杂质的达沙替尼一水合物，路线 A 的产率为 68%，路线 B ​​的产率为 61%，四个阶段的 HPLC 纯度 >99.80%。图形概要
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF DASATINIB POLYMORPH<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE POLYMORPHE DE DASATINIB
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2018100585A1

  公开（公告）日：2018-06-07

  The present invention is related to an improved process for the preparation of dasatinib anhydrous crystalline Neat form N-6 with high purity and high yield. The present invention also relates to purification of dasatinib crystalline Neat form N-6.

  本发明涉及一种改进的制备达沙替尼无水结晶纯净形式N-6的工艺，具有高纯度和高收率。本发明还涉及达沙替尼无水结晶纯净形式N-6的纯化。
• [EN] POLYMORPHIC FORMS OF DASATINIB<br/>[FR] FORMES POLYMORPHES DE DASATINIB
  申请人：BIOCON LTD

  公开号：WO2019008555A1

  公开（公告）日：2019-01-10

  The present invention provides for the dasatinib- thymine co-crystal and dasatinib-adenine co-crystal. The present invention further provides dasatinib-butanediol solvate. The present invention further provides for crystalline dasatinib-(±) – 1, 2-Butane diol, crystalline dasatinib (R)-1, 2-Butanediol, crystalline dasatinib (S)-1, 2-Butanediol and crystalline dasatinib (±)-2, 3-Butanediol and processes for preparation thereof. The present invention also provides for a process for preparation of amorphous dasatinib using dasatinib- butanediol solvate. The present invention further provides for the preparation of anhydrous dasatinib. The present invention also provides for a process for preparation of dasatinib monohydrate from anhydrous dasatinib

  本发明提供了达沙替尼-胸腺嘧啶共晶和达沙替尼-腺嘌呤共晶。本发明进一步提供了达沙替尼-丁二醇溶剂合物。本发明还提供了结晶的达沙替尼-(±)-1,2-丁二醇，结晶的达沙替尼(R)-1,2-丁二醇，结晶的达沙替尼(S)-1,2-丁二醇和结晶的达沙替尼(±)-2,3-丁二醇及其制备方法。本发明还提供了一种利用达沙替尼-丁二醇溶剂合物制备非晶态达沙替尼的方法。本发明进一步提供了制备无水达沙替尼的方法。本发明还提供了一种从无水达沙替尼制备达沙替尼单水合物的方法。
• MULTICOMPONENT CRYSTALS COMPRISING DASATINIB AND SELECTED CO-CRYSTAL FORMERS
  申请人：BASF SE

  公开号：US20150133463A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  Provided are a multicomponent crystalline system (co-crystal), use thereof, as well as a process for obtaining the same. The said multicomponent crystalline system (co-crystal) comprises Dasatinib and a second compound selected from methyM-hydrobenzoate, nicotinamide, ethyl gallate, methyl gallate, propyl gallate, ethyl maltol, vanillin, menthol, or (1R,2S,5R)-(−)-menthol.

  提供了一个多组分晶体系统（共晶体），以及其使用方法，以及获取该系统的过程。所述的多组分晶体系统（共晶体）包括达他西韦和从甲基对羟基苯甲酸酯、烟酰胺、乙基没食子酸酯、甲基没食子酸酯、丙基没食子酸酯、乙基麦芽酚、香草醛、薄荷脑或（1R,2S,5R）-（-）-薄荷脑中选择的第二化合物。
• PROCESS FOR PREPARING DASATINIB MONOHYDRATE
  申请人：SHILPA MEDICARE LIMITED

  公开号：US20150057446A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  The present invention provides an improved process for preparing N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-5-thiazole carboxamide monohydrate or Dasatinib monohydrate (Formula A).

  本发明提供了一种改进的制备N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑羧酰胺单水合物或达沙替尼单水合物（化学式A）的方法。