3-{(1R,2R)-2-[(benzyloxy)methyl]-4,4-dichlorocyclohexyl}-4-[4-(methylthio)phenyl]-1-(2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-5-yl trifluoromethanesulfonate | 1072129-94-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-{(1R,2R)-2-[(benzyloxy)methyl]-4,4-dichlorocyclohexyl}-4-[4-(methylthio)phenyl]-1-(2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-5-yl trifluoromethanesulfonate
• 英文别名: [5-[(1R,2R)-4,4-dichloro-2-(phenylmethoxymethyl)cyclohexyl]-4-(4-methylsulfanylphenyl)-2-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrazol-3-yl] trifluoromethanesulfonate
• CAS: 1072129-94-2
• 化学式: C₂₇H₂₆Cl₂F₆N₂O₄S₂
• 分子量: 691.543
• InChiKey: BFUCQXIENYDCAQ-PZJWPPBQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.2
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-{(1R,2R)-2-[(benzyloxy)methyl]-4,4-dichlorocyclohexyl}-4-[4-(methylthio)phenyl]-1-(2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-5-yl trifluoromethanesulfonate 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以92%的产率得到3-{(1R,2R)-2-[(benzyloxy)methyl]-4,4-dichlorocyclohexyl}-4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-5-yl trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  鉴定出在骨质疏松症猴子模型中有效的非碱性含腈组织蛋白酶K抑制剂（MK-1256）。

  摘要：

  在本文中，我们报告了基于我们先前确定的环己烷甲酰胺核心结构的非碱性，强效和高选择性，含腈的组织蛋白酶K（Cat K）抑制剂的鉴定。在我们的初步研究之后，我们发现引入五元杂环作为P2-P3连接基可以引入甲基砜P3-取代基，而该甲基砜P3-取代基在含有六元芳族P2-P3连接基的抑制剂中是不可接受的。P3中五元N-甲基吡唑连接基和甲基砜的组合产生了亚纳摩尔型Cat K抑制剂，在我们的功能性骨吸收试验中，其位移最小（<10倍）。通过引入2,2,2-三氟乙基取代基可以解决由于N-甲基吡唑的代谢脱甲基而引起的问题。

  DOI：

  10.1021/jm800610j
• 作为产物：
  描述：

  三氟甲磺酸酐 、 3-{(1R,2R)-2-[(benzyloxy)methyl]-4,4-dichlorocyclohexyl}-4-[4-(methylthio)phenyl]-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-5-ol 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以90%的产率得到3-{(1R,2R)-2-[(benzyloxy)methyl]-4,4-dichlorocyclohexyl}-4-[4-(methylthio)phenyl]-1-(2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-5-yl trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  鉴定出在骨质疏松症猴子模型中有效的非碱性含腈组织蛋白酶K抑制剂（MK-1256）。

  摘要：

  在本文中，我们报告了基于我们先前确定的环己烷甲酰胺核心结构的非碱性，强效和高选择性，含腈的组织蛋白酶K（Cat K）抑制剂的鉴定。在我们的初步研究之后，我们发现引入五元杂环作为P2-P3连接基可以引入甲基砜P3-取代基，而该甲基砜P3-取代基在含有六元芳族P2-P3连接基的抑制剂中是不可接受的。P3中五元N-甲基吡唑连接基和甲基砜的组合产生了亚纳摩尔型Cat K抑制剂，在我们的功能性骨吸收试验中，其位移最小（<10倍）。通过引入2,2,2-三氟乙基取代基可以解决由于N-甲基吡唑的代谢脱甲基而引起的问题。

  DOI：

  10.1021/jm800610j