西他列汀杂质26 | 1256815-03-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 西他列汀杂质26
• 英文名称: 2,4,5-trifluorophenylacetoacetic acid
• 英文别名: 3-oxo-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoic acid；4-(2,4,5-trifluorophenyl)-3-oxobutanoic acid
• CAS: 1256815-03-8
• 化学式: C₁₀H₇F₃O₃
• 分子量: 232.159
• InChiKey: FDNNQIVFHJDIIX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  65-67 °C
• 沸点：
  333.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.454±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  西他列汀杂质26 在 三乙胺 、 (+)-二异松蒎基氯硼烷 、 水 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以64%的产率得到(3S)-2’,4’,5’-三氟-3-羟基苯丁酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, biological assay in vitro and molecular docking studies of new imidazopyrazinone derivatives as potential dipeptidyl peptidase IV inhibitors

  摘要：

  A series of novel imidazopyrazinone derivatives were synthesized and evaluated with regard to their ability to inhibit dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) in vitro. Of these compounds (2R)-4-oxo-4-[2-(3-carbamoylbenzyl)-hexahydro-3-oxoimidazo [1,5-a]pyrazin-7(8H)-yl]-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-amine fumaric acid (17h, IC50 = 78 nM) was shown to effectively inhibit the activity of the dipeptidyl peptidase IV enzyme. Molecular docking studies were also performed to illustrate the binding mode of compounds 15c and 17h. Favorable interactions were identified from the binding of inhibitor 15c with DPP-IV. By analogy to the binding mode of compound 15c, it seems that the introduction of a substituted benzyl moiety onto the imidazopyrazinone could remarkably improve the inhibitory activity of compound 17h. (C) 2010 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2010.08.002
• 作为产物：
  描述：

  5-[1-羟基-2-(2,4,5-三氟苯基)亚乙基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4,6-二酮 在 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 西他列汀杂质26
  参考文献：
  名称：

  3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸薄荷酯盐酸盐及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明提供了3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸薄荷酯盐酸盐及其制备方法和应用，属于药物化学技术领域；它解决了现有西他列汀合成效率低的技术问题；本发明的技术方案为：3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸薄荷酯盐酸盐，所述3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸薄荷酯盐酸盐的结构式为:本发明的有益效果为：3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸薄荷酯盐酸盐为一种新型化合物，且制备所用原料廉价易得，工艺简单，收率高达83.3％。

  公开号：

  CN109096133B

文献信息

• 一种西格列汀中间体的制备方法
  申请人：浙江瑞博制药有限公司

  公开号：CN109956865B

  公开（公告）日：2022-09-13

  本发明属于有机合成领域，具体涉及一种西格列汀中间体的制备方法，所述的中间体具有如下式A结构：其中，R1，R2相同或不同的为氢或C1‑C5的烷基，较优选地，R1为叔丁基，R2为氢。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF DIPEPTIDYL PEPTIDASE-4 (DPP-4) ENZYME INHIBITOR<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'INHIBITEUR DE L'ENZYME DIPEPTIDYL PEPTIDASE-4 (DPP-4)
  申请人：LEE PHARMA LTD

  公开号：WO2016110750A1

  公开（公告）日：2016-07-14

  The present invention relates to a novel and improved process for the preparation of Sitagliptin of Formula (I) and its pharmaceutically acceptable salts. The present invention also relates to novel intermediates and process for the preparation of intermediates used in the preparation of Sitagliptin.

  本发明涉及一种用于制备化学式（I）的西他列汀及其药用可接受盐的新型改进工艺。本发明还涉及用于制备西他列汀中所用的新型中间体和制备中间体的工艺。
• [EN] PREPARATION OF SITAGLIPTIN INTERMEDIATE<br/>[FR] PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE DE SITAGLIPTINE
  申请人：TEVA PHARMA

  公开号：WO2009064476A1

  公开（公告）日：2009-05-22

  Intermediate compounds in the synthesis of Sitagliptin, 3-amino-4-(2,4,5- trifluorophenyl)but-2-enoic acid alkyl ester, and amino protected-3-amino-4-(2,4,5- trifluorophenyl)but-2-enoic acid alkyl ester, and the stereoselective reduction of these compound to give Synthon I, or the amino-protected Synthon I, are provided.

  在西他列汀的合成中提供了中间化合物，包括3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁-2-烯酸烷基酯和氨基保护的3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁-2-烯酸烷基酯，以及这些化合物的立体选择性还原以得到合成子I或氨基保护的合成子I。
• 一种西格列汀衍生物或其药学上可接受的盐 及其制备方法和应用
  申请人：浙江乐普药业股份有限公司

  公开号：CN107540677B

  公开（公告）日：2020-05-05

  本发明涉及一种西格列汀衍生物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用，属于药物中间体合成技术领域。为了解决现有的链状易产生低能构象的问题，提供一种西格列汀衍生物或其药学上可接受盐及其制备方法，该方法包括在偶合剂的存在下，使烯胺中间体与三唑并[4,3‑a]吡嗪类化合物进行偶合反应，得到中间体；再使中间体进行脱保护基反应脱去Boc基团，然后与盐酸羟胺进行环合反应，得到相应的西格列汀衍生物或其药学上可接受的盐。本发明通过使分子结构中柔性链状烷基中的氨基与羰基环合形成稳定的五元环结构，有效减少低能异构现象的发生，提高药物稳定性及提高选择性和用药安全性。且合成方法简单，能够避免昂贵的手性试剂的使用。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF CHIRAL BETA AMINO CARBOXAMIDE DERIVATIVES
  申请人：Jadav Kanaksinh Jesingbhai

  公开号：US20130041150A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  The present invention provides a process for preparing a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, having the R-configuration, of formula (IA), or S-configuration of formula (IB), selectively over the other enantiomer.

  本发明提供了一种制备式(I)化合物或其药学上可接受的盐的过程，该化合物具有R构型的式(IA)或S构型的式(IB)，并且能够选择性地制备其中一种对映异构体，而不是另一种对映异构体。