5-Nitro-6-[1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)pyrazol-3-yl]pyrimidine-2,4-diamine | 1096357-01-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 5-Nitro-6-[1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)pyrazol-3-yl]pyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 1096357-01-5
• 化学式: C₁₃H₂₁N₇O₃Si
• 分子量: 351.44
• InChiKey: CUALHYRXTLFZFK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.72
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Nitro-6-[1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)pyrazol-3-yl]pyrimidine-2,4-diamine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 7-(1-(2-(trimethylsilyl)ethoxymethyl)-1H-pyrazolyl-3-yl)-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidine-5-amine
  参考文献：
  名称：

  人类A 2A腺苷受体的拮抗剂。4. 7-芳基三唑并[4,5- d ]嘧啶的设计，合成及临床前评价

  摘要：

  人类A 2A受体的拮抗作用被认为是减轻与帕金森氏病有关的症状的治疗干预点。认为这至少部分地通过增加多巴胺能神经元对残留的，耗尽的纹状体多巴胺水平的敏感性而发生。我们在此描述了一系列新颖的功能化的三唑并[4，5- d ]嘧啶衍生物，其显示出对A 2A受体的功能拮抗作用。这些化合物的优化已导致关键衍生物的效能，选择性和药代动力学特性得到改善。这些努力导致发现了60（V2006 / BIIB014），其在帕金森氏病的常用模型中证明了强烈的口服活性。此外，该衍生物已显示出优异的临床前药代动力学，并已成功完成I期临床研究。目前，该化合物正在与Biogen Idec合作进行进一步的临床评估。

  DOI：

  10.1021/jm800961g
• 作为产物：
  描述：

  6-氯-5-硝基嘧啶-2,4-二胺 、 1-(2-(trimethylsilyl)ethoxymethyl)-1H-pyrazolyl-3-boronic acid 在 四(三苯基膦)钯 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以42%的产率得到5-Nitro-6-[1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)pyrazol-3-yl]pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  人类A 2A腺苷受体的拮抗剂。4. 7-芳基三唑并[4,5- d ]嘧啶的设计，合成及临床前评价

  摘要：

  人类A 2A受体的拮抗作用被认为是减轻与帕金森氏病有关的症状的治疗干预点。认为这至少部分地通过增加多巴胺能神经元对残留的，耗尽的纹状体多巴胺水平的敏感性而发生。我们在此描述了一系列新颖的功能化的三唑并[4，5- d ]嘧啶衍生物，其显示出对A 2A受体的功能拮抗作用。这些化合物的优化已导致关键衍生物的效能，选择性和药代动力学特性得到改善。这些努力导致发现了60（V2006 / BIIB014），其在帕金森氏病的常用模型中证明了强烈的口服活性。此外，该衍生物已显示出优异的临床前药代动力学，并已成功完成I期临床研究。目前，该化合物正在与Biogen Idec合作进行进一步的临床评估。

  DOI：

  10.1021/jm800961g