1-benzyloxymethyl-2-chloro-5-tributylstannanyl-1H-imidazole-4-carbaldehyde | 1110652-44-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-benzyloxymethyl-2-chloro-5-tributylstannanyl-1H-imidazole-4-carbaldehyde
• 英文别名: 2-Chloro-1-(phenylmethoxymethyl)-5-tributylstannylimidazole-4-carbaldehyde
• CAS: 1110652-44-2
• 化学式: C₂₄H₃₇ClN₂O₂Sn
• 分子量: 539.733
• InChiKey: SDBCUVSBUNISLW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.58
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-3-(4-methoxy-phenyl)-N-methyl-acrylamide 、 1-benzyloxymethyl-2-chloro-5-tributylstannanyl-1H-imidazole-4-carbaldehyde 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.0h， 以73%的产率得到2-(3-benzyloxymethyl-2-chloro-5-formyl-3H-imidazol-4-yl)-3-(4-methoxyphenyl)-N-methyl-acrylamide
  参考文献：
  名称：

  稳定微管海绵生物碱西拉敏A和Desbromo类似物的合成方法。

  摘要：

  描述了微管稳定的西拉敏胺生物碱的两种合成方法。第一种方法涉及尝试将氨基咪唑部分接枝到氮杂环庚烷环上以形成部分氢化形式的ceratamines前所未有的芳香族咪唑并[4,5- d ]氮杂环庚烷核心。该路线最终失败，因为不可能将部分氢化的鲸蜡胺中间体芳香化。第二种方法是先将三溴咪唑进行金属化和官能化，以有效地生成含有乙烯基溴化物和酰胺官能团的关键咪唑中间体。分子内布赫瓦尔德乙烯基酰胺化反应将该关键中间体转化为双环咪唑并[4,5- d氮杂氮杂萘，其氧化态与ceratamines的芳族核相同。使用在2-氯咪唑前体上的布赫瓦尔德/哈特维格胺胺化反应，将存在于ceratamines咪唑环上的2-氨基官能团进行安装。脱保护和芳构化导致去溴代角神经酰胺A（55）和去甲基去溴代角神经酰胺A（60）的首次合成。在合成的最后步骤中，在咪唑环脱保护过程中遇到了意外的大气氧添加，导致副产物C-11氧化的麦角胺类似物

  DOI：

  10.1021/jo802322s

文献信息

• Synthetic Analogues of the Microtubule-Stabilizing Sponge Alkaloid Ceratamine A Are More Active than the Natural Product
  作者：Matt Nodwell、Carla Zimmerman、Michel Roberge、Raymond J. Andersen

  DOI：10.1021/jm101012q

  日期：2010.11.11

  Desbromoceratamine A (3) exhibits significantly less potent activity than the natural product ceratamine A (1) in a cell-based assay for antimitotic activity. Synthesis of the ceratamine A analogue 4 has shown that replacing the bromine atoms in the natural product with methyl groups generates an analogue that is more active than natural ceratamine A (1). Further enhancement of the antimitotic activity of the ceratamine pharmacophore has been achieved in the synthetic analogue 33, which has both bromine atoms replaced with methyl groups and an additional methyl substituent on the amino nitrogen at C-2. An efficient synthetic route has been developed to 33 that should enable the first in vivo evaluation of the new ceratamine microtubule-stabilizing pharmacophore and has provided several additional analogues for structure-activity relationship evaluation.
• Synthetic Approaches to the Microtubule-Stabilizing Sponge Alkaloid Ceratamine A and Desbromo Analogues
  作者：Matt Nodwell、Alban Pereira、Jenna L. Riffell、Carla Zimmerman、Brian O. Patrick、Michel Roberge、Raymond J. Andersen

  DOI：10.1021/jo802322s

  日期：2009.2.6

  Buchwald/Hartwig amination reaction on a 2-chloroimidazole precursor. Deprotection and aromatization resulted in the first synthesis of desbromoceratamine A (55) and desmethyldesbromoceratamine A (60). An unanticipated addition of atmospheric oxygen was encountered during deprotection of the imidazole ring in the last step of the synthesis leading to C-11 oxygenated ceratamine analogues as byproducts. Evaluation

  描述了微管稳定的西拉敏胺生物碱的两种合成方法。第一种方法涉及尝试将氨基咪唑部分接枝到氮杂环庚烷环上以形成部分氢化形式的ceratamines前所未有的芳香族咪唑并[4,5- d ]氮杂环庚烷核心。该路线最终失败，因为不可能将部分氢化的鲸蜡胺中间体芳香化。第二种方法是先将三溴咪唑进行金属化和官能化，以有效地生成含有乙烯基溴化物和酰胺官能团的关键咪唑中间体。分子内布赫瓦尔德乙烯基酰胺化反应将该关键中间体转化为双环咪唑并[4,5- d氮杂氮杂萘，其氧化态与ceratamines的芳族核相同。使用在2-氯咪唑前体上的布赫瓦尔德/哈特维格胺胺化反应，将存在于ceratamines咪唑环上的2-氨基官能团进行安装。脱保护和芳构化导致去溴代角神经酰胺A（55）和去甲基去溴代角神经酰胺A（60）的首次合成。在合成的最后步骤中，在咪唑环脱保护过程中遇到了意外的大气氧添加，导致副产物C-11氧化的麦角胺类似物