tert-butyl-5-cyclopropyl-2-fluoro-4-((1-methyl-4-methylenecyclohexyl)methoxy)benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl-5-cyclopropyl-2-fluoro-4-((1-methyl-4-methylenecyclohexyl)methoxy)benzoate
• 英文别名: Tert-butyl 5-cyclopropyl-2-fluoro-4-((1-methyl-4-methylenecyclohexyl)methoxy)benzoate；tert-butyl 5-cyclopropyl-2-fluoro-4-[(1-methyl-4-methylidenecyclohexyl)methoxy]benzoate
• 化学式: C₂₃H₃₁FO₃
• 分子量: 374.496
• InChiKey: AALUXIYTHXNABA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	tert-butyl-5-cyclopropyl-2-fluoro-4-((6-methylspiro[2.5]octan-6-yl)methoxy)benzoate	——	C24H33FO3	388.523

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl-5-cyclopropyl-2-fluoro-4-((1-methyl-4-methylenecyclohexyl)methoxy)benzoate 在 4-二甲氨基吡啶 、 diethylzinc 、 苯甲醚 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 5-cyclopropyl-N-(cyclopropylsulfonyl)-2-fluoro-4-((6-methylspiro[2.5]octan-6-yl)methoxy)benzamide
  参考文献：
  名称：

  具有强镇痛活性的电压门控钠通道（Na V）1.7的选择性酰基磺酰胺-环烷基醚抑制剂的鉴定

  摘要：

  在这里，我们报告发现和优化一系列口服生物可利用的酰基磺酰胺Na V 1.7抑制剂，这些抑制剂对Na V 1.7的选择性高于Na V 1.5，并且在体内疼痛和hNa V 1.7目标参与的模型中非常有效。对文献Na V 1.7抑制剂的理化性质进行的分析表明，具有较高f sp3的酰基磺酰胺类药物可以克服现有系列中出现的一些药代动力学（PK）和功效方面的挑战。平行文库合成导致类似物7的鉴定，类似物7对Na V具有中等效力。1.7和在​​啮齿动物中可接受的PK谱，但在人肝微粒体中的稳定性相对较差。此外，设计策略然后集中在利用针对我们先前公开的Na V 1.7电压感测域的X射线共晶体中的诱导拟合对接，优化针对hNa V 1.7的效力和改善人类代谢稳定性。这些研究最终导致发现了工具化合物33，这是迄今为止报道的最有效和最有效的Na V 1.7抑制剂之一。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01621
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 5-chloro-2,4-difluorobenzoate 在 potassium phosphate 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 tricyclohexylphosphine tetrafluoroborate 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 69.5h， 生成 tert-butyl-5-cyclopropyl-2-fluoro-4-((1-methyl-4-methylenecyclohexyl)methoxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  具有强镇痛活性的电压门控钠通道（Na V）1.7的选择性酰基磺酰胺-环烷基醚抑制剂的鉴定

  摘要：

  在这里，我们报告发现和优化一系列口服生物可利用的酰基磺酰胺Na V 1.7抑制剂，这些抑制剂对Na V 1.7的选择性高于Na V 1.5，并且在体内疼痛和hNa V 1.7目标参与的模型中非常有效。对文献Na V 1.7抑制剂的理化性质进行的分析表明，具有较高f sp3的酰基磺酰胺类药物可以克服现有系列中出现的一些药代动力学（PK）和功效方面的挑战。平行文库合成导致类似物7的鉴定，类似物7对Na V具有中等效力。1.7和在​​啮齿动物中可接受的PK谱，但在人肝微粒体中的稳定性相对较差。此外，设计策略然后集中在利用针对我们先前公开的Na V 1.7电压感测域的X射线共晶体中的诱导拟合对接，优化针对hNa V 1.7的效力和改善人类代谢稳定性。这些研究最终导致发现了工具化合物33，这是迄今为止报道的最有效和最有效的Na V 1.7抑制剂之一。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01621

文献信息

• N-substituted benzamides and methods of use thereof
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US08952169B2

  公开（公告）日：2015-02-10

  The invention provides novel compounds having the general formula: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables RA, subscript n, ring A, X2, L, subscript m, X1, B, R1, R2, R3, R4, R5 and RN have the meaning as described herein, and compositions containing such compounds and methods for using such compounds and compositions.

  该发明提供了具有以下一般式的新化合物及其药学上可接受的盐： 其中变量RA，下标n，环A，X2，L，下标m，X1，B，R1，R2，R3，R4，R5和RN具有如下所述的含义，以及含有此类化合物的组合物和使用此类化合物和组合物的方法。
• N-SUBSTITUTED BENZAMIDES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：XENON PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：US20130317001A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  The invention provides novel compounds having the general formula: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables R A , subscript n, ring A, X 2 , L, subscript m, X 1 , B, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R N have the meaning as described herein, and compositions containing such compounds and methods for using such compounds and compositions.

  本发明提供了具有下列一般式的新化合物及其药学上可接受的盐：其中变量RA、下标n、环A、X2、L、下标m、X1、B、R1、R2、R3、R4、R5和RN的含义如本文所述，并且包含这种化合物的组合物和使用这种化合物和组合物的方法。
• N-SUBSTITUTED BENZAMIDES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF PAIN
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：EP2855428A1

  公开（公告）日：2015-04-08
• US8952169B2
  申请人：——

  公开号：US8952169B2

  公开（公告）日：2015-02-10
• [EN] N-SUBSTITUTED BENZAMIDES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF PAIN<br/>[FR] BENZAMIDES N-SUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2013177224A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  The invention provides novel compounds having the general formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables RA, subscript n, ring A, X2, L, subscript m, X1, B, R1, R2, R3, R4, R5 and RN have the meaning as described herein, and compositions containing such compounds and methods for using such compounds and compositions.