(S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(4-chloro-3-fluorophenyl)propanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(4-chloro-3-fluorophenyl)propanoic acid
• 英文别名: 4-chloro-N-{[(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonyl}-3-fluoro-L-phenylalanine；N-Fmoc-3-fluoro-4-chloro-L-phenylalanine；(2S)-3-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propanoic acid
• 化学式: C₂₄H₁₉ClFNO₄
• 分子量: 439.871
• InChiKey: ABNJHASPCQWVPF-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(4-chloro-3-fluorophenyl)propanoic acid 在 三乙基硅烷 、 草酰氯 、 三氟化硼乙醚 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.08h， 生成 (S)-(9H-fluoren-9-yl)methyl (1-chloro-3-(4-chloro-3-fluorophenyl)-1-oxopropan-2-yl)(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  WO2020110008A5

  摘要：

  公开号：

  WO2020110008A5
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-氟碘苯 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 碘 、 苯甲酰氯 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(4-chloro-3-fluorophenyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Macrocyclic inhibitors of the PD-1/PD-L1 and CD80(B7-1)/PD-L1 protein/protein interactions

  摘要：

  本公开提供了一种新型的大环肽，可以抑制PD-1/PD-L1和PD-L1/CD80蛋白质相互作用，因此对改善包括癌症和传染病在内的各种疾病有用。

  公开号：

  US09308236B2

文献信息

• [EN] BICYCLIC PEPTIDE LIGANDS SPECIFIC FOR TSLP<br/>[FR] LIGANDS PEPTIDIQUES BICYCLIQUES SPÉCIFIQUES DE LA TSLP
  申请人：BICYCLETX LTD

  公开号：WO2021205161A1

  公开（公告）日：2021-10-14

  The present invention relates to polypeptides which are covalently bound to molecular scaffolds such that two or more peptide loops are subtended between attachment points to the scaffold. In particular, the invention describes peptides which are high affinity binders of thymic stromal lymphopoietin (TSLP). The invention also includes pharmaceutical compositions comprising said peptide ligands and to the use of said peptide ligands in preventing, suppressing or treating a disease or disorder mediated by TSLP.

  本发明涉及与分子支架共价结合的多肽，使得两个或更多的肽环被支架的附着点夹在其中。具体而言，本发明描述了高亲和力结合到胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的肽。本发明还包括包含所述肽配体的药物组合物，以及使用所述肽配体在预防、抑制或治疗由TSLP介导的疾病或紊乱中的用途。
• MACROCYCLIC INHIBITORS OF THE PD-1/PD-L1 AND CD80(B7-1)/PD-L1 PROTEIN/PROTEIN INTERACTIONS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20140294898A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The present disclosure provides novel macrocyclic peptides which inhibit the PD-1/PD-L1 and PD-L1/CD80 protein/protein interaction, and thus are useful for the amelioration of various diseases, including cancer and infectious diseases.

  本公开提供了新型大环肽，其能够抑制PD-1/PD-L1和PD-L1/CD80蛋白质/蛋白质相互作用，因此可用于改善各种疾病，包括癌症和传染性疾病。
• Discovery and Characterization of a Bicyclic Peptide (Bicycle) Binder to Thymic Stromal Lymphopoietin
  作者：Frank Narjes、Fredrik Edfeldt、Jens Petersen、Linda Öster、Corinne Hamblet、James Bird、Peter Bold、Rebecca Rae、Elisabeth Bäck、Stina Stomilovic、Pavol Zlatoidsky、Tor Svensson、Lotta Hidestål、Lavaniya Kunalingam、Igor Shamovsky、Leonardo De Maria、Euan Gordon、Richard J. Lewis、Sophie Watcham、Katerine van Rietschoten、Gemma E. Mudd、Helen Harrison、Liuhong Chen、Michael J. Skynner

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02163

  日期：2024.2.8

  stromal lymphopoietin (TSLP) is an epithelial-derived pro-inflammatory cytokine involved in the development of asthma and other atopic diseases. We used Bicycle Therapeutics’ proprietary phage display platform to identify bicyclic peptides (Bicycles) with high affinity for TSLP, a target that is difficult to drug with conventional small molecules due to the extended protein–protein interactions it forms

  胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）是一种上皮源性促炎细胞因子，参与哮喘和其他特应性疾病的发展。我们使用 Bicycle Therapeutics 的专有噬菌体展示平台来识别对 TSLP 具有高亲和力的双环肽 (Bicycle)，由于它与两种受体形成扩展的蛋白质-蛋白质相互作用，因此很难用传统小分子进行药物治疗。该命中系列显示可与热点中的 TSLP 结合，IL-7Rα 也使用该热点。在与 TSLP 结合的小肽的第一个 X 射线晶体结构和关键代谢物的鉴定的指导下，我们能够在不牺牲结合亲和力的情况下提高该系列在肺 S9 组分中的蛋白水解稳定性。这产生了有效的 Bicycle 46，对 TSLP 具有纳摩尔级亲和力（ K D = 13 nM），血浆清除率低至 6.4 mL/min/kg，对大鼠静脉给药后有效半衰期为 46 分钟。
• CYCLIC PENTAMER COMPOUNDS AS PROPROTEIN CONVERTASE SUBTILISIN/KEXIN TYPE 9 (PCSK9) INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF METABOLIC DISORDER
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP3887363A1

  公开（公告）日：2021-10-06
• Macrocyclic Inhibitors of the PD-1/PD-L1 and CD80(B7-1)/PD-L1 Protein/Protein Interactions
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20160340391A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  The present disclosure provides novel macrocyclic peptides which inhibit the PD-1/PD-L1 and PD-L1/CD80 protein/protein interaction, and thus are useful for the amelioration of various diseases, including cancer and infectious diseases.