(R)-6-(2-fluorophenyl)-4-methyl-8-trimethylsilanylethynyl-4H-2,5,10b-triaza-benzo[e]azulene-3-carboxylic acid ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (R)-6-(2-fluorophenyl)-4-methyl-8-trimethylsilanylethynyl-4H-2,5,10b-triaza-benzo[e]azulene-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl (4R)-6-(2-fluorophenyl)-4-methyl-8-(2-trimethylsilylethynyl)-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylate
• 化学式: C₂₆H₂₆FN₃O₂Si
• 分子量: 459.595
• InChiKey: ACNNVHNBZDJVGD-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.33
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  56.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-6-(2-fluorophenyl)-4-methyl-8-trimethylsilanylethynyl-4H-2,5,10b-triaza-benzo[e]azulene-3-carboxylic acid ethyl ester 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (R)-8-ethynyl-6-(2-fluorophenyl)-N,4-dimethyl-4H-benzo[f]imidazo[1,5-a][1,4]diazepine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] TREATMENT OF COGNITIVE AND MOOD SYMPTOMS IN NEURODEGENERATIVE AND NEUROPSYCHIATRIC DISORDERS WITH ALPHA5-CONTAINING GABAA RECEPTOR AGONISTS
  [FR] TRAITEMENT DES SYMPTÔMES COGNITIFS ET DES TROUBLES DE L'HUMEUR DANS DES TROUBLES NEURODÉGÉNÉRATIFS ET NEUROPSYCHIATRIQUES AVEC DES AGONISTES DU RÉCEPTEUR GABAA CONTENANT ALPHA5

  摘要：

  公开号：

  WO2017161370A8
• 作为产物：
  描述：

  (R)-7-bromo-5-(2-fluorophenyl)-3-methyl-1,3-dihydro-2H-benzo[e][1,4]diazepin-2-one 在 二乙酰二(三苯基膦)钯 、 potassium tert-butylate 、 氯磷酸二乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (R)-6-(2-fluorophenyl)-4-methyl-8-trimethylsilanylethynyl-4H-2,5,10b-triaza-benzo[e]azulene-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  针对精神和认知障碍的 α5 GABAAR 选择性新型咪唑并二氮杂卓类药物的合成和受体结合研究

  摘要：

  GABA 通过各种 GABAA 受体亚型（包括人类 GABAAR 的 19 个亚基）介导抑制作用。GABA 能神经传递失调与多种精神疾病有关，包括抑郁症、焦虑症和精神分裂症。选择性靶向 α2/3 GABAAR 可以治疗情绪和焦虑，而 α5 GABAA-R 可以治疗焦虑、抑郁和认知能力。GL-II-73 和 MP-III-022 α5 阳性变构调节剂在慢性应激、衰老和认知障碍（包括 MDD、精神分裂症、自闭症和阿尔茨海默病）的动物模型中显示出有希望的结果。本文描述了咪唑并二氮杂卓取代基结构的微小变化如何极大地影响苯二氮卓 GABAAR 的亚型选择性。为了研究替代且可能更有效的治疗化合物，对咪唑并二氮杂卓 1 的结构进行了修改，以合成不同的酰胺类似物。NIMH PDSP 针对 47 种受体、离子通道（包括 hERG）和转运蛋白对新型配体进行了筛选，以识别靶向和脱靶相互作用。对初次结合具有显着抑

  DOI：

  10.3390/molecules28124771

文献信息

• Stereospecific anxiolytic and anticonvulsant agents with reduced muscle-relaxant, sedative-hypnotic and ataxic effects
  申请人：Cook M. James

  公开号：US20060003995A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  The present invention provides compositions and methods of using stereospecific benzodiazepine derivatives, their salts and prodrugs for the treatment of anxiolytic or convulsant disorders having the side effects of reduced alcohol craving in human alcoholics and a concomitant reduced sedative, hypnotic, muscle relaxant and ataxic side-effects. The invention further provides pharmaceutical compositions for treatment of anxiolytic and convulsant disorders in subjects in need thereof, comprising a compound, prodrug or a salt having a chemical structure represented by any one of Formula I-XXI and a pharmaceutically-acceptable carrier.

  本发明提供了使用立体特异性苯二氮卓类衍生物、它们的盐和前药治疗焦虑症或癫痫发作障碍的组合物和方法，该方法具有减少酒精渴望的副作用，同时减少酒精成瘾者的镇静、催眠、肌肉松弛和共济失调副作用。本发明还提供了用于治疗焦虑症和癫痫发作障碍的药物组合物，包括具有化学结构由任何一种I-XXI式表示的化合物、前药或盐，以及一种药学上可接受的载体。
• [EN] TREATMENT OF COGNITIVE AND MOOD SYMPTOMS IN NEURODEGENERATIVE AND NEUROPSYCHIATRIC DISORDERS WITH ALPHA5-CONTAINING GABAA RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] TRAITEMENT DES SYMPTÔMES COGNITIFS ET DES TROUBLES DE L'HUMEUR DANS DES TROUBLES NEURODÉGÉNÉRATIFS ET NEUROPSYCHIATRIQUES AVEC DES AGONISTES DU RÉCEPTEUR GABAA CONTENANT ALPHA5
  申请人：UWM RES FOUNDATION INC

  公开号：WO2017161370A8

  公开（公告）日：2018-09-27
• Synthesis and Receptor Binding Studies of α5 GABAAR Selective Novel Imidazodiazepines Targeted for Psychiatric and Cognitive Disorders
  作者：Dishary Sharmin、Md Yeunus Mian、Michael Marcotte、Thomas D. Prevot、Etienne Sibille、Jeffrey M. Witkin、James M. Cook

  DOI：10.3390/molecules28124771

  日期：——

  mediates inhibitory actions through various GABAA receptor subtypes, including 19 subunits in human GABAAR. Dysregulation of GABAergic neurotransmission is associated with several psychiatric disorders, including depression, anxiety, and schizophrenia. Selective targeting of α2/3 GABAARs can treat mood and anxiety, while α5 GABAA-Rs can treat anxiety, depression, and cognitive performance. GL-II-73 and

  GABA 通过各种 GABAA 受体亚型（包括人类 GABAAR 的 19 个亚基）介导抑制作用。GABA 能神经传递失调与多种精神疾病有关，包括抑郁症、焦虑症和精神分裂症。选择性靶向 α2/3 GABAAR 可以治疗情绪和焦虑，而 α5 GABAA-R 可以治疗焦虑、抑郁和认知能力。GL-II-73 和 MP-III-022 α5 阳性变构调节剂在慢性应激、衰老和认知障碍（包括 MDD、精神分裂症、自闭症和阿尔茨海默病）的动物模型中显示出有希望的结果。本文描述了咪唑并二氮杂卓取代基结构的微小变化如何极大地影响苯二氮卓 GABAAR 的亚型选择性。为了研究替代且可能更有效的治疗化合物，对咪唑并二氮杂卓 1 的结构进行了修改，以合成不同的酰胺类似物。NIMH PDSP 针对 47 种受体、离子通道（包括 hERG）和转运蛋白对新型配体进行了筛选，以识别靶向和脱靶相互作用。对初次结合具有显着抑