2-(3-fluoro-5-(pyridin-4-yloxy)phenyl)-2,3-dihydrobenzo[d]isothiazole-1,1-dioxide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-(3-fluoro-5-(pyridin-4-yloxy)phenyl)-2,3-dihydrobenzo[d]isothiazole-1,1-dioxide
• 英文别名: 2-(3-fluoro-5-pyridin-4-yloxyphenyl)-3H-1,2-benzothiazole 1,1-dioxide
• 化学式: C₁₈H₁₃FN₂O₃S
• 分子量: 356.377
• InChiKey: AEFPXUHUHYDYKB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氢-1,1-二氧代-1,2-苯并异噻唑 在 2-吡啶甲酸 、 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 2-(3-fluoro-5-(pyridin-4-yloxy)phenyl)-2,3-dihydrobenzo[d]isothiazole-1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  具有抗糖尿病活性的非酸性游离脂肪酸受体 4 激动剂

  摘要：

  游离脂肪酸受体 4（FFA4 或 GPR120）已成为治疗代谢紊乱的一个有趣的潜在靶标。目前，大多数 FFA4 配体是羧酸，被认为是模拟内源性长链脂肪酸激动剂。在这里，我们报告了先前公开的非酸性磺酰胺 FFA4 激动剂的初步构效关系研究。诱变研究表明，尽管没有羧酸盐功能，但这些化合物是正构激动剂。优选的化合物对FFA4表现出完全的激动剂活性，对FFA1表现出完全的选择性，尽管这些非羧酸的很大一部分也表现出对FFA1的部分拮抗活性。使用首选化合物34在正常和饮食诱导的肥胖 (DIO) 小鼠中进行的研究在口服葡萄糖耐量试验中显示口服给药后葡萄糖耐量改善。在 DIO 小鼠中慢性给药34导致胰岛素敏感性显着增加和体重适度但显着降低，这些效果也存在于缺乏 FFA1 的小鼠中，但在缺乏 FFA4 的小鼠中不存在。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00685

文献信息

• Non-Acidic Free Fatty Acid Receptor 4 Agonists with Antidiabetic Activity
  作者：Carlos M. G. Azevedo、Kenneth R. Watterson、Ed T. Wargent、Steffen V. F. Hansen、Brian D. Hudson、Małgorzata A. Kępczyńska、Julia Dunlop、Bharat Shimpukade、Elisabeth Christiansen、Graeme Milligan、Claire J. Stocker、Trond Ulven

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00685

  日期：2016.10.13

  The free fatty acid receptor 4 (FFA4 or GPR120) has appeared as an interesting potential target for the treatment of metabolic disorders. At present, most FFA4 ligands are carboxylic acids that are assumed to mimic the endogenous long-chain fatty acid agonists. Here, we report preliminary structure–activity relationship studies of a previously disclosed nonacidic sulfonamide FFA4 agonist. Mutagenesis

  游离脂肪酸受体 4（FFA4 或 GPR120）已成为治疗代谢紊乱的一个有趣的潜在靶标。目前，大多数 FFA4 配体是羧酸，被认为是模拟内源性长链脂肪酸激动剂。在这里，我们报告了先前公开的非酸性磺酰胺 FFA4 激动剂的初步构效关系研究。诱变研究表明，尽管没有羧酸盐功能，但这些化合物是正构激动剂。优选的化合物对FFA4表现出完全的激动剂活性，对FFA1表现出完全的选择性，尽管这些非羧酸的很大一部分也表现出对FFA1的部分拮抗活性。使用首选化合物34在正常和饮食诱导的肥胖 (DIO) 小鼠中进行的研究在口服葡萄糖耐量试验中显示口服给药后葡萄糖耐量改善。在 DIO 小鼠中慢性给药34导致胰岛素敏感性显着增加和体重适度但显着降低，这些效果也存在于缺乏 FFA1 的小鼠中，但在缺乏 FFA4 的小鼠中不存在。