N-(2-methoxyphenyl)-3-((4-nitrophenyl)thio)thiophene-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-methoxyphenyl)-3-((4-nitrophenyl)thio)thiophene-2-carboxamide
• 英文别名: N-(2-methoxyphenyl)-3-(4-nitrophenyl)sulfanyl-thiophene-2-carboxamide；N-(2-methoxyphenyl)-3-(4-nitrophenyl)sulfanylthiophene-2-carboxamide
• 化学式: C₁₈H₁₄N₂O₄S₂
• 分子量: 386.452
• InChiKey: AFAAPDYDCAFWPR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-溴噻吩-2-甲酸 在 氯化亚砜 、 铜 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-(2-methoxyphenyl)-3-((4-nitrophenyl)thio)thiophene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  作为有效HIV-1 Vif拮抗剂的N-（2-甲氧基苯基）-6-（（4-硝基苯基）磺酰基）苯甲酰胺衍生物的合成，生物学评估和分子对接研究。

  摘要：

  病毒感染因子（Vif）对APOBEC3G（A3G）介导的病毒cDNA超突变具有保护作用，而抑制Vif介导的A3G降解的分子的发展是一种阻断HIV-1复制的新策略。通过优化N-（2-甲氧基苯基）-2-（（4-硝基苯基）硫基）苯甲酰胺（RN-18）的中心环，我们发现有效化合物12c的EC50值为1.54μM，从而进一步增强了抗病毒活性与非许可的H9细胞中的RN-18相比，高出150倍。12c通过抑制Vif功能来保护A3G免于降解。此外，12c抑制了具有相对较高活性的不同HIV-1临床菌株（HIV-1KM018，HIV-1TC-1和HIV-1WAN）和耐药菌株（NRTI，NNRTI，PI和FI）。用甘氨酸酰胺化12c得到前药13a，与12c相比，其水溶性提高了约2600倍。而且，图13a以0.228μM的EC 50值有效地抑制了病毒复制。这些结果表明前药13a是用于治疗AIDS的有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.01.010

文献信息

• Synthesis, biological evaluation and molecular docking study of N-(2-methoxyphenyl)-6-((4-nitrophenyl)sulfonyl)benzamide derivatives as potent HIV-1 Vif antagonists
  作者：Meng Zhou、Rong-Hua Luo、Xue-Yan Hou、Rui-Rui Wang、Guo-Yi Yan、Huan Chen、Rong-Hong Zhang、Jian-You Shi、Yong-Tang Zheng、Rui Li、Yu-Quan Wei

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.01.010

  日期：2017.3

  Viral infectivity factor (Vif) is protective against APOBEC3G (A3G)-mediated viral cDNA hypermutations, and development of molecules that inhibit Vif mediated A3G degradation is a novel strategy for blocking HIV-1 replication. Through optimizations of the central ring of N-(2-methoxyphenyl)-2-((4-nitrophenyl)thio)benzamide (RN-18), we found a potent compound 12c with EC50 value of 1.54 μM, enhancing

  病毒感染因子（Vif）对APOBEC3G（A3G）介导的病毒cDNA超突变具有保护作用，而抑制Vif介导的A3G降解的分子的发展是一种阻断HIV-1复制的新策略。通过优化N-（2-甲氧基苯基）-2-（（4-硝基苯基）硫基）苯甲酰胺（RN-18）的中心环，我们发现有效化合物12c的EC50值为1.54μM，从而进一步增强了抗病毒活性与非许可的H9细胞中的RN-18相比，高出150倍。12c通过抑制Vif功能来保护A3G免于降解。此外，12c抑制了具有相对较高活性的不同HIV-1临床菌株（HIV-1KM018，HIV-1TC-1和HIV-1WAN）和耐药菌株（NRTI，NNRTI，PI和FI）。用甘氨酸酰胺化12c得到前药13a，与12c相比，其水溶性提高了约2600倍。而且，图13a以0.228μM的EC 50值有效地抑制了病毒复制。这些结果表明前药13a是用于治疗AIDS的有前途的候选药物。