ethyl 3-(2,4-dimethylphenylamino)propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 3-(2,4-dimethylphenylamino)propanoate
• 英文别名: ethyl N-(2,4-dimethylphenyl)-b-aminopropionate；Ethyl 3-(2,4-dimethylanilino)propanoate
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₂
• mdl: MFCD11652202
• 分子量: 221.299
• InChiKey: AFGNKPKKGRHMQX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-(2,4-dimethylphenylamino)propanoate 在 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 3-({2-[(4-cyanophenylamino)methyl]-1-methyl-1H-benzoimidazole-5-carbonyl}(2,4-dimethylphenyl)amino)propionic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型甲基取代苯并咪唑衍生物的设计，合成及生物活性评估

  摘要：

  设计，合成和生物评价了十个对接得分高的新达比加群衍生物（7a–j）。根据初步活性筛选结果评估了这些化合物对凝血酶的体外抑制活性。化合物7a，7d和7j的IC 50值分别为1.92、2.17和1.54 nM，相当于达比加群（IC 50 = 1.20 nM）。因此，选择了活性最高的化合物7j来进一步研究大鼠的抗凝活性。化合物7j对动静脉血栓形成具有优异的体内抑制作用，抑制率为（84.19±1.14）％。在体内评估了先前工作中合成的化合物7k的抗凝血活性，其抑制率为（85.58±2.89）％。该比率几乎等于达比加群（85.07±0.61）％。结果表明，化合物7a，7d，7j和7k可作为新型抗凝血酶候选药物进行进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2020.131027
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二甲基苯胺 、 丙烯酸乙酯 在 mesoporous silica embedded titania supported 12-tungstophosphoric acid 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 ethyl 3-(2,4-dimethylphenylamino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Titania纳米颗粒在SBA-15中稳定了HPA，用于活化烯烃的分子间加氢胺化。

  摘要：

  用SBA-15中的TiO 2纳米粒子稳定的12-钨磷酸（TPA）研究了α，β-烯键化合物与胺的液相加氢胺化（HA）。通过将TPA / TiO 2纳米颗粒湿法浸渍到SBA-15中并在不同温度下煅烧来制备催化剂。表征结果表明，通过简单地调节煅烧温度和用TiO 2装饰的载体的结构，可以很好地控制制备的催化剂的质构性质和酸度。甚至在改性后，TPA和TPA纳米颗粒也保持完整。在广泛的反应条件下研究了制备的催化剂对丙烯酸乙酯与不同芳香族和脂肪族胺的HA的影响，以优化收率和产物的选择性。发现该方法是100％原子有效的，并且催化性能显着取决于催化剂上TPA的负载量和煅烧温度。在优化的反应条件下，最佳催化剂，在1123 K下煅烧的15 wt％TPA / 22.4 wt％TiO 2 / SBA-15可提供最高的p转化率。对反马尔科夫尼科夫产品（即一元加成产品）具有100％的化学选择性的乙基苯胺（70％）。该反

  DOI：

  10.1002/cctc.201402449

文献信息

• Design, synthesis, anticoagulant activity evaluation and molecular docking studies of a class of N-ethyl dabigatran derivatives
  作者：Weixin Ren、Yujie Ren、Shuai Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.05.020

  日期：2016.9

  A class of N-ethyl dabigatran derivatives was designed based on pharmacological strategies for inhibition of thrombin activity and the structure-activity relationship studies of the previous dabigatran derivatives. Activities of these novel compounds were predicted based on CoMFA model, and most of the compounds had comparable predicted activity with dabigatran. All of screened compounds were synthesized

  基于抑制凝血酶活性的药理策略和以前的达比加群衍生物的结构-活性关系研究，设计了一类N-乙基达比加群衍生物。这些新化合物的活性是基于CoMFA模型预测的，大多数化合物的预测活性与达比加群相当。合成所有筛选的化合物，并通过1 H NMR，13 C NMR和HRMS进行表征。随后，评估了这些化合物对凝血酶的抑制活性。在这些化合物中，9a-9e，9h，9l-9n和9p表现出与达比加群相当的抑制活性（IC 50 ＝ 1.20nM），另外，化合物9p（IC 50  ＝ 0.96nM）表现出比达比加群更好的抑制活性。此外，化合物9p还显示出对动静脉血栓形成的良好抑制活性，抑制率为（85.35±0.72）％，与达比加群（85.07±0.61）％相当。这些结果，以及相关的分子对接研究，可以为化合物9p作为有效的凝血酶抑制剂的进一步开发提供重要的基础。
• Molecular design, synthesis and anticoagulant activity evaluation of fluorinated dabigatran analogues
  作者：Fei Wang、Yu-Jie Ren、Ming-Hui Dong

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.04.038

  日期：2016.6

  fluorinated dabigatran analogues, which were based on the structural scaffold of dabigatran, were designed by computer-aided simulation. Fifteen fluorinated dabigatran analogues were screened and synthesized. All target compounds were characterized by (1)H NMR, (13)C NMR, (19)F NMR and HRMS. According to the preliminary screening results of inhibition ratio, eleven analogues (inhibition ratio >90%)

  在本研究中，通过计算机辅助模拟设计了一系列未报告的氟化达比加群类似物，这些类似物基于达比加群的结构支架。筛选并合成了十五种氟化达比加群类似物。所有目标化合物均通过（1）H NMR，（13）C NMR，（19）F NMR和HRMS进行表征。根据初步的抑制率筛选结果，评估了11种类似物（抑制率> 90％）的体外抗凝血酶活性（IC50）。测试结果表明，所有类似物均显示出对凝血酶的有效抑制活性。尤其是化合物8f，8k和8o，其IC50值分别为1.81、3.21和2.16nM，显示出显着的抗凝活性，在参考药物达比加群范围内（IC50 = 1.23nM）。而且，开发了化合物8k和8o以研究其在体内的抗凝活性。在那些部分中，化合物8o对动静脉血栓形成具有相当强的抑制作用，抑制率为84.66％，与达比加群（85.07％）相当。对接模拟表明，这些化合物可作为进一步开发新型抗凝药物的候选药物。
• Design, synthesis, biological evaluation and molecular docking of novel substituted 1-ethyl-1H-benzimidazole fluorinated derivatives as thrombin inhibitors
  作者：Fei Wang、Yu-Jie Ren

  DOI：10.1007/s13738-016-0830-1

  日期：2016.6

  Six novel substituted 1-ethyl-1H-benzimidazole fluorinated derivatives were designed and synthesised based on computer-aided simulation. The structures of the target compounds were characterised by 1H NMR, 13C NMR, 19F NMR and FT-ICR-MS. The preliminary screening inhibition rate data of synthesised compounds were more than 80 %. Compounds 12a and 12f were evaluated for their anti-thrombin activity

  在计算机辅助模拟的基础上，设计合成了六种新型的取代的1-乙基-1 H-苯并咪唑氟化衍生物。目标化合物的结构通过1 H NMR，13 C NMR，19 F NMR和FT-ICR-MS进行表征。合成化合物的初步筛选抑制率数据超过80％。评价化合物12a和12f的体外抗凝血酶活性（IC 50）。测试数据表明，该化合物显示出比参考药物阿加曲班更好的凝血酶抑制活性（9.88±2.26 nM）。尤其是，化合物12f是IC 50最强的衍生物 浓度为3.21±0.57 nM，可作为进一步研究凝血酶抑制剂的候选化合物。
• Titania Nanoparticles Stabilized HPA in SBA-15 for the Intermolecular Hydroamination of Activated Olefins
  作者：Dhanashri Sawant-Dhuri、Veerappan V. Balasubramanian、Katsuhiko Ariga、Dae-Hwan Park、Jin-Ho Choy、Wang Soo Cha、Salem S. Al-deyab、Shivappa B. Halligudi、Ajayan Vinu

  DOI：10.1002/cctc.201402449

  日期：2014.12

  A liquid phase hydroamination (HA) of α,β‐ethylenic compounds with amines was investigated with TiO2 nanoparticles stabilized 12‐tungstophosphoric acid (TPA) in SBA‐15. The catalysts were prepared by wet impregnation of TPA/TiO2 nanoparticles into the SBA‐15 and calcined at different temperatures. The characterization results reveal that the textural properties and the acidity of the prepared catalysts

  用SBA-15中的TiO 2纳米粒子稳定的12-钨磷酸（TPA）研究了α，β-烯键化合物与胺的液相加氢胺化（HA）。通过将TPA / TiO 2纳米颗粒湿法浸渍到SBA-15中并在不同温度下煅烧来制备催化剂。表征结果表明，通过简单地调节煅烧温度和用TiO 2装饰的载体的结构，可以很好地控制制备的催化剂的质构性质和酸度。甚至在改性后，TPA和TPA纳米颗粒也保持完整。在广泛的反应条件下研究了制备的催化剂对丙烯酸乙酯与不同芳香族和脂肪族胺的HA的影响，以优化收率和产物的选择性。发现该方法是100％原子有效的，并且催化性能显着取决于催化剂上TPA的负载量和煅烧温度。在优化的反应条件下，最佳催化剂，在1123 K下煅烧的15 wt％TPA / 22.4 wt％TiO 2 / SBA-15可提供最高的p转化率。对反马尔科夫尼科夫产品（即一元加成产品）具有100％的化学选择性的乙基苯胺（70％）。该反
• 6,7 DIHYDROPYRROLO 3,4-c] PYRIDO 2,3-d] PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：Sloan-Kettering Institute For Cancer Research

  公开号：EP0449989A1

  公开（公告）日：1991-10-09