西维来司钠 | 150374-95-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 甘氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 西维来司钠
• 中文别名: N-[2-[[[4-(2,2-二甲基-1-氧代丙氧基)苯基]磺酰]氨基]苯甲酰]-(S)-甘氨酸单钠盐
• CAS: 150374-95-1
• 化学式: C20H22N2NaO7S
• 分子量: 457.5
• InChiKey: YIPPOMHPJSWADI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  104-108 °C(Solv: water (7732-18-5))
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.87
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

生物活性

Sivelestat (EI546) sodium 是一种竞争性的人类中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂，其IC50值为 44 nM，Ki 值为 200 nM。Sivelestat (EI546) sodium 具有潜力用于研究 COVID-19 的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征或弥散性血管内凝血。

体外研究

Sivelestat (ONO-5046) 不抑制 Trypsin、Thrombin、Plasmin、Plasma Kallikrein、Pancreas Kallikrein、Chymotrypsin 和 Cathepsin G，即使在浓度高达 100 μM 的情况下也是如此。Sivelestat (ONO-5046) 对人类、兔子、大鼠、豚鼠和小鼠中性粒细胞弹性蛋白酶的 IC50 值分别为 44 nM、36 nM、19 nM、37 nM 和 49 nM。

体内研究

• Sivelestat (ONO-5046, 0.021-2.1 mg/kg，经气管给药) 可通过经气管给药抑制由人类中性粒细胞弹性蛋白酶诱导的金黄仓鼠肺出血，并且静脉注射后可增加豚鼠皮肤毛细血管通透性。上述效应的半数致死剂量 (ID50) 分别为 82 pg/kg 和 9.6 mg/kg。
• Sivelestat (10 mg/kg，经尾静脉灌注) 可减轻大鼠出血性休克后的肺损伤。
• Sivelestat (15, 60 mg/kg，腹腔注射) 可预防大鼠膀胱缺血再灌注损伤。

实验动物模型 肺出血抑制实验

• 动物模型：雄性金黄仓鼠（体重 90-110 g）
• 剂量：0.021-2.1 mg/kg
• 给药方式：经气管，在注入 HNE 前五分钟给药
• 结果：显著且剂量依赖性地抑制了肺出血

出血性休克后肺损伤实验

• 动物模型：体重 350-400 g 的雄性 Sprague-Dawley 大鼠
• 剂量：10 mg/kg
• 给药方式：在复苏阶段通过尾静脉持续灌注 10 mg/kg/h，共 60 分钟
• 结果：显著减轻了 HSR 引起的肺损伤；显著降低了 TNF-α 和 iNOS 基因水平

缺血再灌注实验

• 动物模型：8 周龄雄性 Sprague Dawley 大鼠，体重 250-320 g
• 剂量：15 mg/kg 或 60 mg/kg
• 给药方式：腹腔注射
• 结果：再灌注期膀胱血流显著低于 IR 组

文献信息

• Nitrogen-containing tricyclic compounds
  申请人：Yamada Rintaro

  公开号：US20060247266A1

  公开（公告）日：2006-11-02

  A novel compound represented by the following formula (1) or a salt thereof [wherein R 1 , R 5 , R 6 , R 7 , and R 8 represent hydrogen atom, a halogen atom, hydroxyl group, an alkyl group, an alkenyl group and the like; X 1 . . . X 2 represents —CH(R 2 )—CH(R 3 )—, —CH(R 2 )—CH(R 3 )—CH(R 4 )—, —C(R 2 )═C(R 3 )—, or —C(R 2 )═C(R 3 )—CH(R 4 )—(R 2 , R 3 , and R 4 represent hydrogen atom, or an alkyl group); A 1 , A 11 , A 2 , and A 21 represent hydrogen atom, or an alkyl group; Y represents —CH(A 3 )-, —CH(A 3 )-C(A 4 )(A 41 )-, —CH(A 3 )-C(A 4 )(A 41 )-C(A 5 )(A 51 )-, or a single bond (A 3 , A 4 , A 41 , A 5 , and A 51 represent hydrogen atom, or an alkyl group), and Z represents hydroxyl group, or —N(A 6 )(A 61 )(A 6 represents hydrogen atom, or an alkyl group, and A 61 represents hydrogen atom, an alkyl group, a substituted alkyl group and the like)], having an action of potently inhibiting phosphorylation of myosin regulatory light chain.

  以下式（1）表示的新化合物或其盐[其中R1、R5、R6、R7和R8代表氢原子、卤素原子、羟基、烷基、烯基等；X1...X2代表—CH(R2)—CH(R3)—、—CH(R2)—CH(R3)—CH(R4)—、—C(R2)=C(R3)—或—C(R2)=C(R3)—CH(R4)—(R2、R3和R4代表氢原子或烷基)；A1、A11、A2和A21代表氢原子或烷基；Y代表—CH(A3)-、—CH(A3)-C(A4)(A41)-、—CH(A3)-C(A4)(A41)-C(A5)(A51)-或单一键（A3、A4、A41、A5和A51代表氢原子或烷基），Z代表羟基或—N(A6)(A61)(A6代表氢原子或烷基，A61代表氢原子、烷基、取代烷基等)]具有强烈抑制肌球蛋白调节轻链磷酸化的作用。
• Compositions and Methods Comprising Carboxylic Acid-Containing Small Molecules
  申请人：University of Central Florida Research Foundation, Inc.

  公开号：US20150087605A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  Disclosed are compositions and methods for treating anthrax, inhibiting anthrax toxins and inhibiting anthrax toxin-induced cytotoxicity. Carboxylic acid-containing small molecules can be used in the methods and compositions disclosed herein, for example, sulindac and derivatives thereof may be used. Methods of screening for carboxylic acid-containing small molecules that can be used to treat anthrax are disclosed. Targeting the anthrax toxin reduces the risks of anthrax spores.

  本文揭示了用于治疗炭疽病、抑制炭疽毒素以及抑制炭疽毒素诱导的细胞毒性的组合物和方法。可以在此披露的方法和组合物中使用含有羧酸的小分子，例如，可以使用硫酸卢卡因和其衍生物。还披露了筛选可用于治疗炭疽病的含有羧酸的小分子的方法。针对炭疽毒素可以降低炭疽孢子的风险。
• USE OF PYRIDONE DERIVATIVES IN THE PREVENTION OR TREATMENT OF TISSUE OR ORGAN TOXICITY INDUCED BY CYTOTOXIC AGENTS AND RADIATION
  申请人：Wu Jun

  公开号：US20080161361A1

  公开（公告）日：2008-07-03

  The present invention is directed to a novel use of pyridone derivatives such as pirfenidone for the prevention and treatment of damages to tissues or organs induced by various cytotoxic agents, such as chemotherapeutic agents, biologics, immunosuppressants and radiation. Such prophylactic and/or therapeutic effects of the pyridone derivatives make it possible to increase therapeutic dosages of the cytotoxic agent, thereby enhancing the therapeutic efficacy of the cytotoxic agent and radiation therapy.

  本发明涉及对吡啶酮衍生物（如吡非尼酮）的新用途，用于预防和治疗由各种细胞毒性药物引起的组织或器官损伤，例如化疗药物、生物制品、免疫抑制剂和放射线。吡啶酮衍生物的此种预防和/或治疗作用使得可以增加细胞毒性药物的治疗剂量，从而增强细胞毒性药物和放射线治疗的治疗效果。
• Solution of N- O(p-pivaloyloxbenzenesulfonylamino)benzoyl glycine monosodium salt tetra-hydrate and drug product thereof
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1166773A1

  公开（公告）日：2002-01-02

  A solution of N-[o-(p-pivaloyloxybenzenesulfonylamino) benzoyl]glycine monosodium salt tetra-hydrate of formula (I) comprising at least one pH adjuster selected from tri-sodium phosphate, a hydrate thereof, sodium hydroxide or potassium hydroxide.

  式 (I) 的 N-[邻(对新戊酰氧基苯磺酰氨基)苯甲酰]甘氨酸单钠盐四水合物溶液 包含至少一种 pH 值调节剂，选自磷酸三钠、其水合物、氢氧化钠或氢氧化钾。
• FREEZE-DRIED PREPARATION OF N- o-(p-PIVALOYLOXYBENZENESULFONYLAMINO)BENZOYL]GLYCINE MONOSODIUM SALT TETRAHYDRATE AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1304106A1

  公开（公告）日：2003-04-23

  A method for the preparation of a freeze-dried product of N-[o-(p-pivaloyloxybenzenesulfonylamino) benzoyl]glycine monosodium salt tetra-hydrate dissolved in a mixed solvent of water and ethanol, and the freeze-dried product obtained by the method. According to the present invention, N-[o-(p-pivaloyloxybenzenesulfonylamino) benzoyl]glycine monosodium salt tetra-hydrate is dissolved in a small amount of a mixed solvent of water and ethanol, and therefore it is possible to manufacture high-dosage product by freeze-drying.

  一种将N-[邻-(对-新戊酰氧基苯磺酰氨基)苯甲酰基]甘氨酸单钠盐四水合物溶解在水和乙醇混合溶剂中的冻干产品的制备方法，以及通过该方法获得的冻干产品。 根据本发明，N-[邻(对新戊酰氧基苯磺酰氨基)苯甲酰基]甘氨酸单钠盐四水合物溶解在少量水和乙醇混合溶剂中，因此可以通过冷冻干燥法生产高剂量产品。