methyl 4-<(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy>benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 4-<(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy>benzoate
• 英文别名: methyl 4-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyloxy)benzoate；methyl 4-[(3,5,5,8,8-pentamethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)oxy]benzoate
• 化学式: C₂₃H₂₈O₃
• 分子量: 352.474
• InChiKey: AGJOXHVCJAUURV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-<(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy>benzoate 在 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以85%的产率得到4-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyloxy)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  设计和合成有效的类维生素A X受体选择性配体，可诱导白血病细胞凋亡。

  摘要：

  类维生素A X受体（RXR）选择性化合物4- [1-（3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氢-2-萘基）乙烯基]苯甲酸的结构修饰（LGD1069 ）（目前正处于癌症和皮肤病适应症的I / IIA期临床试验中）已导致鉴定出越来越强的类维生素A，对RXR的选择性> 1000倍。本文介绍了一系列RXR选择性类维生素A的设计和制备，以及从共转染和竞争性结合试验中获得的生物学数据，这些数据用于评估其效力和选择性。最有效和最具选择性的类似物是6- [1-（3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-基）环丙基]烟酸（12d; LG100268） 。已证明该化合物可用于研究RXR依赖性生物途径，包括诱导程序性细胞死亡（PCD）和转谷氨酰胺酶（TGase）活性。我们的研究表明，人白血病髓样细胞中PCD和TGase的诱导依赖于RXR介导的途径的激活。

  DOI：

  10.1021/jm00016a018
• 作为产物：
  描述：

  3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthol 、 对溴苯甲酸甲酯 在 copper(I) oxide 、 2,3,5-三甲基吡啶 作用下， 反应 48.0h， 以41%的产率得到methyl 4-<(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)oxy>benzoate
  参考文献：
  名称：

  设计和合成有效的类维生素A X受体选择性配体，可诱导白血病细胞凋亡。

  摘要：

  类维生素A X受体（RXR）选择性化合物4- [1-（3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氢-2-萘基）乙烯基]苯甲酸的结构修饰（LGD1069 ）（目前正处于癌症和皮肤病适应症的I / IIA期临床试验中）已导致鉴定出越来越强的类维生素A，对RXR的选择性> 1000倍。本文介绍了一系列RXR选择性类维生素A的设计和制备，以及从共转染和竞争性结合试验中获得的生物学数据，这些数据用于评估其效力和选择性。最有效和最具选择性的类似物是6- [1-（3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-基）环丙基]烟酸（12d; LG100268） 。已证明该化合物可用于研究RXR依赖性生物途径，包括诱导程序性细胞死亡（PCD）和转谷氨酰胺酶（TGase）活性。我们的研究表明，人白血病髓样细胞中PCD和TGase的诱导依赖于RXR介导的途径的激活。

  DOI：

  10.1021/jm00016a018

文献信息

• RXR-agonist polycyclic aromatic compounds, pharmaceutical/cosmetic
  申请人：Centre International de Recherches Dermatologiques Galderma

  公开号：US06162815A1

  公开（公告）日：2000-12-19

  Novel pharmaceutically/cosmetically-active polycyclic aromatic compounds having the structural formula (I): ##STR1## wherein Ar is a radical having one of the formulae (a)-(e): ##STR2## which are useful for the treatment of a wide variety of disease states, whether human or veterinary, for example dermatological, rheumatic, respiratory, cardiovascular and ophthalmological disorders, as well as for the treatment of mammalian skin and hair conditions/disorders are provided. In particular, based on their RXR-agonist activity, these compounds may be used to treat noninsulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM) and obesity.

  具有以下结构式（I）的新型具有药用/化妆活性的多环芳香化合物：其中Ar是具有以下式（a）-（e）之一的基团：这些化合物可用于治疗各种疾病状态，无论是人类还是兽医，例如皮肤病、风湿病、呼吸系统疾病、心血管疾病和眼科疾病，以及治疗哺乳动物皮肤和毛发状况/疾病。特别是基于它们的RXR激动剂活性，这些化合物可用于治疗非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM）和肥胖症。
• Composés bicycliques-aromatiques, compositions pharmaceutiques et cosmétiques les contenant et utilisations
  申请人：CENTRE INTERNATIONAL DE RECHERCHES DERMATOLOGIQUES GALDERMA (C.I.R.D. GALDERMA)

  公开号：EP0679630A1

  公开（公告）日：1995-11-02

  L'invention concerne de nouveaux composés bicycliques-aromatiques qui présentent comme formule générale (I) : ainsi que l'utilisation de ces derniers dans des compositions pharmaceutiques destinées à un usage en médecine humaine ou vétérinaire (affections dermatologiques, rhumatismales, respiratoires, cardiovasculaires et ophtalmologiques notamment), ou bien encore dans des compositions cosmétiques.

  本发明涉及新的双环芳香族化合物，其通式为(I)： 以及后者在用于人类或兽医（尤其是皮肤病、风湿病、呼吸道疾病、心血管疾病和眼科疾病）的药物组合物或化妆品组合物中的用途。
• Treatment of disease states which result from neoplastic cell proliferation using PPAR-gamma activators and compositions useful therefor
  申请人：The Salk Institute for Biological Studies

  公开号：US20040162354A1

  公开（公告）日：2004-08-19

  In accordance with the present invention, it has been discovered that PPAR&ggr; is expressed consistently in tissues associated with each of a variety of disease states which result from neoplastic cell proliferation. It has further been discovered that maximal activation of PPAR&ggr; with exogenous ligand promotes terminal differentiation of primary cells which are otherwise subject to neoplastic cell proliferation. In accordance with another aspect of the invention, it has been discovered that RXR-specific ligands are also potent agents for induction of differentiation of cells expressing the PPAR&ggr;/RXR&agr; heterodimer, and that simultaneous treatment of cells subject to neoplastic cell proliferation with a PPAR&ggr;-selective ligand, in combination with an RXR-specific ligand, results in an additive stimulation of differentiation. Thus, the effect of neoplastic cell proliferation can be ameliorated by treatment of cells undergoing neoplastic cell proliferation with PPAR&ggr; agonists, optionally in the further presence of RXR agonists, thereby blocking further proliferation thereof. Accordingly, compounds and compositions which are useful for the treatment of a variety of disease states which result from neoplastic cell proliferation have been identified and are described herein.

  根据本发明，人们发现 PPAR&ggr; 在与肿瘤细胞增殖导致的各种疾病状态有关的组织中持续表达。本发明还进一步发现，PPAR&ggr; 在外源性配体的最大激活作用下，可促进原代细胞的终末分化，否则这些细胞就会受到肿瘤细胞增殖的影响。根据本发明的另一方面，发现 RXR 特异性配体也是诱导表达 PPAR&ggr;/RXR&agr; 异二聚体的细胞分化的有效药物，而且用 PPAR&ggr;- 选择性配体结合 RXR 特异性配体同时处理受肿瘤性细胞增殖影响的细胞，会对分化产生叠加刺激作用。因此，用 PPAR&ggr;激动剂（可选择在 RXR 激动剂进一步存在的情况下）处理发生肿瘤细胞增殖的细胞，可以改善肿瘤细胞增殖的影响，从而阻止其进一步增殖。因此，已经发现并在此描述了可用于治疗由肿瘤细胞增殖引起的各种疾病状态的化合物和组合物。
• US5766610A
  申请人：——

  公开号：US5766610A

  公开（公告）日：1998-06-16
• US6015569A
  申请人：——

  公开号：US6015569A

  公开（公告）日：2000-01-18