(R)-1-((2R,3R)-3-hexyl-4-oxooxetan-2-yl)tridecan-2-yl formyl-L-leucinate | 111466-61-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-1-((2R,3R)-3-hexyl-4-oxooxetan-2-yl)tridecan-2-yl formyl-L-leucinate
• 英文别名: (S,R,R,R)-Orlistat；[(2R)-1-[(2R,3R)-3-hexyl-4-oxooxetan-2-yl]tridecan-2-yl] (2S)-2-formamido-4-methylpentanoate
• CAS: 111466-61-6
• 化学式: C₂₉H₅₃NO₅
• 分子量: 495.744
• InChiKey: AHLBNYSZXLDEJQ-JVYGEBFASA-N

物化性质

• 熔点：
  48-50°C
• 沸点：
  615.9±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.976±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、乙酸乙酯（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-hexyl-3-hydroxy-5-<(tetrahydro-2H-pyran-2yl)oxy>hexadecanoate 在 sodium hydroxide 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 苯磺酰氯 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 8.25h， 生成 (R)-1-((2R,3R)-3-hexyl-4-oxooxetan-2-yl)tridecan-2-yl formyl-L-leucinate
  参考文献：
  名称：

  四氢脂抑素的合成及四氢脂抑素和脂抑素的绝对构型

  摘要：

  天然产品Lipstatin（1）和四氢Lipstatin（2）是胰腺脂肪酶抑制剂。的非立体选择性和部分立体选择性合成2用于建立四氢里卜斯他丁和的绝对构型。

  DOI：

  10.1002/hlca.19870700124

文献信息

• Total Synthesis of Tetrahydrolipstatin and Stereoisomers via a Highly Regio- and Diastereoselective Carbonylation of Epoxyhomoallylic Alcohols
  作者：Michael Mulzer、Brandon J. Tiegs、Yanping Wang、Geoffrey W. Coates、George A. O’Doherty

  DOI：10.1021/ja505639u

  日期：2014.7.30

  A concise enantioselective synthesis of tetrahydrolipstatin (THL) and seven stereoisomers has been achieved. The synthesis of THL was accomplished in 10 steps and 31% overall yield from an achiral ynone. Key to the success of the approach is the use of a bimetallic [Lewis acid]+[Co(CO)4]− catalyst for a late-stage regioselective carbonylation of an enantiomerically pure cis-epoxide to a trans-β-lactone

  已经实现了四氢脂抑素 (THL) 和七种立体异构体的简明对映选择性合成。THL 的合成分 10 步完成，来自非手性炔酮的总产率为 31%。该方法成功的关键是使用双金属 [路易斯酸]+[Co(CO)4]- 催化剂将对映体纯顺式环氧化物的后期区域选择性羰基化反应为反式-β-内酯。这条通往 THL 及其立体异构体的路线的成功也证明了羰基化催化剂在复杂分子合成中的实用性及其官能团兼容性。
• Stereochemical Structure Activity Relationship Studies (S-SAR) of Tetrahydrolipstatin
  作者：Xiaofan Liu、Yanping Wang、Richard I. Duclos、George A. O’Doherty

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00050

  日期：2018.3.8

  Tetrahydrolipstatin (THL), its enantiomer, and an additional six diastereomers were evaluated as inhibitors of the hydrolysis of p-nitrophenyl butyrate by porcine pancreatic lipase. IC50s were found for all eight stereoisomers ranging from a low of 4.0 nM for THL to a high of 930 nM for the diastereomer with the inverted stereocenters at the 2,3,2′-positions. While the enantiomer of THL was also significantly

  评价了四氢lipstatin（THL），其对映异构体和另外六种非对映异构体，它们是猪胰脂肪酶水解对硝基苯基丁酸酯的抑制剂。发现所有八种立体异构体的IC 50值范围从THL的低4.0 nM到非立体异构体的高930 nM的高，其立体中心位于2,3,2'-位置。尽管THL的对映异构体活性也显着降低（77 nM），其余5种立体异构体仍具有显着的抑制活性（IC 50s = 8.0至20 nM）。还对所有三种化合物针对三种人类癌细胞系（人类乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231，人类大细胞肺癌H460）进行了评估。对于THL及其7个非对映异构体，未观察到明显的细胞毒性，因为它们在MTT细胞毒性试验中的IC 50均大于喜树碱的3个数量级。
• Oxetanone
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0185359A2

  公开（公告）日：1986-06-25

  Es werden neue die Pankreaslipase hemmende Oxetanonäthylester der Formel worin R' -R5 und n die in der Beschreibung angegebene Bedeutung haben, und Salze dieser Ester mit schwachen Säuren ausgehend von entsprechenden Oxetanonäthanolen hergestellt.

  新的胰脂肪酶抑制剂氧杂环丁酮乙酯，其式为 其中 R' -R5 和 n 具有说明中给出的含义，这些酯的盐是用弱酸从相应的氧杂环丁酮乙醇开始制备的。
• BARBIER, PIERRE;SCHNEIDER, FERNAND;WIDMER, ULRICH
  作者：BARBIER, PIERRE、SCHNEIDER, FERNAND、WIDMER, ULRICH

  DOI：——

  日期：——
• Syntheses of Tetrahydrolipstatin and Absolute Configuration of Tetrahydrolipstatin and Lipstatin
  作者：Pierre Barbier、Fernand Schneider

  DOI：10.1002/hlca.19870700124

  日期：1987.2.4

  Lipstatin (1), a natural product, and tetrahydrolipstatin (2) are pancreatic lipase inhibitors. Non-stereoselective and partially stereoselective syntheses of 2 are used to establish the absolute configuration of tetrahydrolipstatin and lipstatin.

  天然产品Lipstatin（1）和四氢Lipstatin（2）是胰腺脂肪酶抑制剂。的非立体选择性和部分立体选择性合成2用于建立四氢里卜斯他丁和的绝对构型。