西达本胺 | 743420-02-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 西达本胺
• 中文别名: 西达苯胺杂质；爱谱沙杂质；西达本胺杂质；N-(2-氨基-5-氟苯基)-4-(N-(3-吡啶丙烯酰基)氨甲基)苯甲酰胺
• 英文名称: chidamide
• 英文别名: CS055；N-(2-amino-5-fluorophenyl)-4-{[3-(pyridin-3-yl)prop-2-enamido]methyl}benzamide；N-(2-amino-5-fluorophenyl)-4-[(3-pyridin-3-ylprop-2-enoylamino)methyl]benzamide
• CAS: 743420-02-2
• 化学式: C₂₂H₁₉FN₄O₂
• 分子量: 390.417
• InChiKey: WXHHICFWKXDFOW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >145°C (dec.)
• 沸点：
  600.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.336±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、甲醇（微溶、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  97.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

作用

西达本胺通过抑制特定HDAC亚型及由此引发的染色质重构与基因转录调控（即表观遗传调控），抑制淋巴和血液肿瘤的细胞周期并诱导肿瘤细胞凋亡；同时还能诱导和增强自然杀伤细胞（NK）和抗原特异性细胞毒T细胞（CTL）介导的肿瘤杀伤作用，以及抑制肿瘤病理组织中的炎症反应。这种治疗不仅直接对T淋巴瘤中的循环肿瘤细胞及局部病灶产生疗效，还可能应用于其他类型肿瘤的免疫调节。

适应症

西达本胺片适用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。该适应症是基于一项单臂临床试验中客观缓解率的结果给予有条件批准。

生物活性

HDAC-IN-7（Chidamide杂质）是一种Chidamide的杂质，而Chidamide则是一种有效的、可口服的HDAC I类抑制剂（包括HDAC1/2/3），以及IIb类抑制剂（如HDAC10）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  西达本胺 、 4-（1,2,2-三苯基乙烯基）苯甲醛 在 甲酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以79.3 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  CN115010725

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-1,2-苯二胺 、 4-[N-(pyridin-3-ylacryloyl)aminomethyl]benzoic acid 在 盐酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.25h， 以29.8 g的产率得到西达本胺
  参考文献：
  名称：

  一种西达本胺的合成方法

  摘要：

  本发明属于化学药物的合成技术领域，具体涉及一种西达本胺的合成方法。该方法包括以下步骤：3‑(3‑吡啶）丙烯酰胺与4‑（溴甲基）苯甲酸反应得到中间体N‑(甲基‑4‑苯甲酸)‑3‑吡啶丙烯酰胺，中间体N‑(甲基‑4‑苯甲酸)‑3‑吡啶丙烯酰胺与3，4‑二胺基氟苯反应得到西达本胺。发明的西达本胺的合成方法，克服了现有专利做出的产品纯度低，杂质多的缺点。具有条件温和，易控制，产品纯度高，杂质少的特点，基本符合绿色化学的要求。

  公开号：

  CN105949114A

文献信息

• 一种西达本胺的合成方法
  申请人：山东川成医药股份有限公司

  公开号：CN105949114A

  公开（公告）日：2016-09-21

  本发明属于化学药物的合成技术领域，具体涉及一种西达本胺的合成方法。该方法包括以下步骤：3‑(3‑吡啶）丙烯酰胺与4‑（溴甲基）苯甲酸反应得到中间体N‑(甲基‑4‑苯甲酸)‑3‑吡啶丙烯酰胺，中间体N‑(甲基‑4‑苯甲酸)‑3‑吡啶丙烯酰胺与3，4‑二胺基氟苯反应得到西达本胺。发明的西达本胺的合成方法，克服了现有专利做出的产品纯度低，杂质多的缺点。具有条件温和，易控制，产品纯度高，杂质少的特点，基本符合绿色化学的要求。
• Integration of caveolin-mediated cytosolic delivery and enzyme-responsive releasing of squalenoyl nanoparticles enhance the anti-cancer efficacy of chidamide in pancreatic cancer
  作者：Junyan Chen、Kaidi Chen、Shuai Xue、Xiao Cheng、Yuwei Qi、Hangjie Wang、Wei Li、Guilin Cheng、Yang Xiong、Chaofeng Mu、Mancang Gu

  DOI：10.1016/j.ijpharm.2024.124072

  日期：2024.4

  anti-pancreatic cancer efficacy, inducing cancer cell apoptosis and inhibiting proliferation . Mechanistic studies revealed that AEAA surface modification on nanoparticles promoted intracellular uptake through caveolin-mediated endocytosis. This nanoparticle system presents a novel therapeutic approach for pancreatic cancer treatment, offering a delivery strategy to enhance efficacy through improved

  我们探索了通过增强亲水性化疗药物的摄取来克服胰腺癌治疗中致密间质屏障的潜力。在这项研究中，我们合成了角鲨烯酰西达本胺前药（SQ-CHI），通过胰蛋白酶响应键将亲脂性角鲨烯（SQ）与亲水性抗肿瘤药物西达本胺（CHI）连接起来。具有 σ 受体结合氨基乙基茴香酰胺 (AEAA) 修饰的自组装纳米颗粒，形成 AEAA-PEG-SQ-CHI NP（AC NP，尺寸 116.6 ± 0.4 nm），以及未经 AEAA 修饰的参考纳米颗粒，形成 mPEG-SQ-CHI NP制备了（M−C NP，尺寸 88.3 ± 0.3 nm）。与不含胰蛋白酶的培养基中的释放 (20.2%) 相比，AC NP 在 0.5% 胰蛋白酶培养基中表现出显着更高的 CHI 释放 (74.7%)。细胞摄取测定显示，与 M−C NP 相比，AC NP 对 PSN-1/HPSC 或 CFPAC-1/HPSC 肿瘤球的渗透率分别高 3
• Coupling Chlorin-Based Photosensitizers and Histone Deacetylase Inhibitors for Photodynamic Chemotherapy
  作者：Lei Hou、Yunchang Zhang、Ying Huang、Zhen Fang、Guangze Sang、Tianheng Chen、Zhiqiang Ma、Feng Yang

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.2c00170

  日期：2022.8.1
• Benzamide Derivative as Histone Deacetylase Inhibitor with Potent Differentiation and Anti-Proliferation Activity
  申请人：Shenzhen Chipscreen Biosciences Ltd.

  公开号：EP2860174B1

  公开（公告）日：2017-11-29
• CN115010725
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——