2-Hydrazinyl-4-(o-tolyl)thiazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-Hydrazinyl-4-(o-tolyl)thiazole
• 英文别名: [4-(2-methylphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]hydrazine
• 化学式: C₁₀H₁₁N₃S
• 分子量: 205.283
• InChiKey: GAZUWYGXUBZGCU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Hydrazinyl-4-(o-tolyl)thiazole 在 盐酸 、 羟胺 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过抑制PDE3设计和发现2-（4-（1 H-四唑-5-基）-1 H-吡唑-1-基）-4-（4-苯基）噻唑衍生物作为强心剂

  摘要：

  设计，合成了一系列新颖的2-（4-（1 H-四唑-5-基）-1 H-吡唑-1-基）-4-（4-苯基）噻唑衍生物，6（a – o）并评估其对人PDE3A和PDE3B的抑制活性。在PDE3分析中，整套目标类似物显示出对PDE3A的抑制作用（IC 50  = 0.24±0.06–16.42±0.14μM）优于PDE3B（IC 50  = 2.34±0.13–28.02±0.03μM）。在合成衍生物中，化合物6d对PDE3A的抑制作用最强，其IC 50  = 0.24±0.06μM，而PDE3B（IC 50 = 2.34±0.13μM）。与Vesnarinone相比，该化合物还应进行心脏活动（收缩和变时性作用）的评估。结果表明，在100μM时，它选择性地调节收缩力（63％±5），而不是频率速率（23％±2）。在PDE3蛋白模型的活性位点也进行了上述化合物的对接研究，以证明所设计的抑制剂的作用机理。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.08.002

文献信息

• Pyrazolone derivatives as potent and selective small-molecule SIRT5 inhibitors
  作者：Jian Yao、Yudong Yin、Hong Han、Shaoting Chen、Yuxiang Zheng、Benji Liang、Mengyue Wu、Kangqi Shu、Bikash Debnath、David B. Lombard、Quande Wang、Keguang Cheng、Nouri Neamati、Yanghan Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.115024

  日期：2023.2

  Sirtiun 5 (SIRT5) is a NAD+-dependent protein lysine deacylase. It is emerging as a promising target for the development of drugs to treat cancer and metabolism-related diseases. In this study, we screened 5000 compounds and identified a hit compound 14 bearing a pyrazolone functional group as a novel SIRT5-selective inhibitor. Structure-based optimization of 14 resulted in compound 47 with an IC50

  Sirtiun 5 (SIRT5) 是一种 NAD +依赖性蛋白赖氨酸脱酰酶。它正在成为开发治疗癌症和代谢相关疾病的药物的一个有前景的目标。在这项研究中，我们筛选了 5000 种化合物，并鉴定出带有吡唑啉酮官能团的热门化合物14作为新型 SIRT5 选择性抑制剂。对14进行基于结构的优化，得到化合物47，其 IC 50值为 0.21 ± 0.02 μM，效力提高了 100 倍。与 SIRT1-3 和 SIRT6 相比，化合物47对 SIRT5 显示出显着的选择性。生化研究表明47不占据 NAD  + 结合袋并充当底物竞争性抑制剂。已确定的有效且选择性的 SIRT5 抑制剂可以作为研究工具和治疗剂进行进一步研究。
• [EN] APPLICATIONS OF NOVEL THIAZOLE DERIVATIVE IN TREATING VIRUS INFECTION<br/>[FR] APPLICATIONS D'UN NOUVEAU DÉRIVÉ DE THIAZOLE DANS LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION VIRALE<br/>[ZH] 新型噻唑类衍生物在治疗病毒感染中的应用
  申请人：UNIV EAST CHINA SCIENCE & TECH

  公开号：WO2017206955A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  提供噻唑类衍生物在治疗病毒感染以及制备治疗病毒感染的药物中的应用。具体而言，提供式（I）所示的化合物、含有式（I）化合物的药物组合物在治疗病毒感染以及制备治疗病毒感染的药物中的用途。
• Design and discovery of 2-(4-(1H-tetrazol-5-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-4-(4-phenyl)thiazole derivatives as cardiotonic agents via inhibition of PDE3
  作者：Li-Min Duan、Hong-Ying Yu、Yan-Long Li、Chun-Juan Jia

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.08.002

  日期：2015.9

  A series of novel 2-(4-(1H-tetrazol-5-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-4-(4-phenyl)thiazole derivatives, 6(a–o) were designed, synthesized and evaluated for inhibitory activity against human PDE3A and PDE3B. In PDE3 assay, entire set of targeted analogs showed considerable inhibition of PDE3A (IC50 = 0.24 ± 0.06–16.42 ± 0.14 μM) over PDE3B (IC50 = 2.34 ± 0.13–28.02 ± 0.03 μM). Among the synthesized derivatives

  设计，合成了一系列新颖的2-（4-（1 H-四唑-5-基）-1 H-吡唑-1-基）-4-（4-苯基）噻唑衍生物，6（a – o）并评估其对人PDE3A和PDE3B的抑制活性。在PDE3分析中，整套目标类似物显示出对PDE3A的抑制作用（IC 50  = 0.24±0.06–16.42±0.14μM）优于PDE3B（IC 50  = 2.34±0.13–28.02±0.03μM）。在合成衍生物中，化合物6d对PDE3A的抑制作用最强，其IC 50  = 0.24±0.06μM，而PDE3B（IC 50 = 2.34±0.13μM）。与Vesnarinone相比，该化合物还应进行心脏活动（收缩和变时性作用）的评估。结果表明，在100μM时，它选择性地调节收缩力（63％±5），而不是频率速率（23％±2）。在PDE3蛋白模型的活性位点也进行了上述化合物的对接研究，以证明所设计的抑制剂的作用机理。