9-(4-chlorobenzyl)-6-methoxy-2,2-dimethyl-1,2,3,9-tetrahydro-4H-carbazol-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 9-(4-chlorobenzyl)-6-methoxy-2,2-dimethyl-1,2,3,9-tetrahydro-4H-carbazol-4-one
• 英文别名: 9-[(4-Chlorophenyl)methyl]-6-methoxy-2,2-dimethyl-1,3-dihydrocarbazol-4-one；9-[(4-chlorophenyl)methyl]-6-methoxy-2,2-dimethyl-1,3-dihydrocarbazol-4-one
• 化学式: C₂₂H₂₂ClNO₂
• 分子量: 367.875
• InChiKey: AJUWJSDGDGYFBT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  31.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5,5-二甲基-1,3-环己二酮 在 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.67h， 生成 9-(4-chlorobenzyl)-6-methoxy-2,2-dimethyl-1,2,3,9-tetrahydro-4H-carbazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  发现新的基于吲哚美辛的类似物，具有潜在的选择性环氧合酶-2抑制作用，并观察到其对PGE2活性的降低

  摘要：

  基于COX-1和COX-2同工酶的活性结合位点的结构以及选择性抑制COX-2以提高其对COX-2的选择性所需的相互作用模式，设计了吲哚美辛的新的环延伸类似物。设计新抑制剂的策略涉及：i）消炎痛的环延伸，以减少类似物被容纳在COX-1狭窄的疏水通道中的可能性； ii）羧酸的缺失，以减少抑制剂形成盐桥的可能性用Arg120并最终防止COX-1抑制，并且iii）引入甲基磺酰基以增加类似物与极性侧袋相互作用的机会，这对于抑制COX-2至关重要。三个系列的四氢咔唑，涉及4，5，通过有限的反应步骤，并采用实验室友好的反应条件，以定量收率合成了9、10和12。体外和体内数据分析新候选物的分析表明 ，与吲哚美辛（IC）相比，6-甲氧基四氢咔唑4（IC 50 = 0.97μmol）对COX-2的效力和选择性有了显着提高，从而验证了扩环的作用50  = 2.63μmol）和6-甲基磺酰基四氢咔唑10a（IC 50 （＝0

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.09.056

文献信息

• Rhodium(III)‐Catalyzed Divergent C−H Functionalization of <i>N</i> ‐Aryl Amidines with Iodonium Ylides: Access to Carbazolones and Zwitterionic Salts
  作者：Jie Ren、Liu Yang、Chao Pi、Xiuling Cui、Yangjie Wu

  DOI：10.1002/adsc.202201390

  日期：——

  We described an Rhodium(III)-catalyzed divergent C−H bond functionalization of N-aryl amidines with iodonium ylides. Carbazolones and zwitterionic salts were diversely constructed through intermolecular annulation and intramolecular proton transfer under the different reaction conditions. This protocol is operationally simple and tolerates a variety of functional groups. The efficient post-modification

  我们描述了铑 (III) 催化的N-芳基脒与碘叶立德的发散 C-H 键功能化。在不同的反应条件下，通过分子间环化和分子内质子转移，可以不同地构建咔唑啉酮和两性离子盐。该协议操作简单，可以容忍各种功能组。药物分子的高效后修饰证明了其实用性。