2-ethyl-7-methyl-3H-benzimidazole-5-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-ethyl-7-methyl-3H-benzimidazole-5-carboxylic acid
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₂
• 分子量: 204.228
• InChiKey: AKWCZERGEKIHLC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-ethyl-7-methyl-3H-benzimidazole-5-carboxylic acid 在 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 2-(4-((2-ethyl-4-methyl-6-(phenylcarbamoyl)-1H-benzo[d]imidazole-1-yl)methyl)-1H-indol-1-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估的AT 1受体阻滞剂衍生自6-取代的氨基羰基苯并咪唑。

  摘要：

  设计，合成和药理评价一系列具有1、4-二取代的或1，5-二取代的吲哚部分和苯甲酸部分的新的6-取代的氨基羰基苯并咪唑衍生物。大多数合成的化合物都可以与AT1受体结合并显着降低血压。值得注意的是，2e和1h可以以剂量依赖性方式明显降低MBP。口服后10 mg / kg的最大反应降低了MBP的57.9±2.3 mmHg（2e）和57.6±1.9 mmHg（1h），降压作用持续超过24 h，效果优于Losartan（图1）。这些结果表明2e和1h是有效且持久的抗高血压药物候选者，值得进一步研究用于治疗应用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.07.056
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯 在 硫酸 、 氢气 、 硝酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 100.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 3.0h， 生成 2-ethyl-7-methyl-3H-benzimidazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  N-苯基吲哚衍生物作为具有抗高血压活性的AT拮抗剂：设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  概述了以1、4-二取代或1,5-二取代的吲哚衍生物作为新型血管紧张素II受体拮抗剂的6-取代苯并咪唑的设计，合成，体外和体内评价。放射性配体结合测定表明，几种6-取代的苯并咪唑衍生物以与替米沙坦相同的数量级显示出与血管紧张素II 1型受体的高亲和力结合。对自发性高血压大鼠的生物学评估显示，2- [4-[[2-n-丙基-4-甲基-6-（1-甲基苯并咪唑-2-基）苯并咪唑-1-基]甲基] -1H-吲哚- 1-yl]苯甲酸1c可以剂量依赖性方式导致MBP显着降低。口服给药后，其最大反应降低了5 mg / kg的MBP的53 mmHg和10 mg / kg的MBP的64 mmHg，并且显着的降压作用持续了24小时以上，比氯沙坦和替米沙坦都好。旨在确定急性毒性的一项研究表明，1c的急性毒性较低，重量没有明显变化，也没有明显的不良反应。令人鼓舞的结果使1c成为一种有效且持久的抗高血压药物候选者，值得在治疗方面进行进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.03.021

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of novel angiotensin II receptor 1 antagonists with antihypertensive activities
  作者：Xiao-Lu Bao、Wei-Bo Zhu、Tian-Li Shan、Zhuo Wu、Rui-Jing Zhang、Ping-Yong Liao、Mei-Zhen Zheng、He-Sheng Tang、Yi-Jia Yan、Zhi-Long Chen

  DOI：10.1039/c7ra03915h

  日期：——

  A series of novel angiotensin II receptor 1 antagonists (1a–f, 2a–f) were designed, synthesized and evaluated. Radioligand binding assays showed that all these prepared compounds displayed nanomolar affinity for angiotensin II type 1 receptor, among which compound 1f was more affinitive than telmisartan at the same order of magnitude with an IC50 value of 1.13 ± 1.68 nM. The antihypertensive effects

  设计，合成和评估了一系列新型的血管紧张素II受体1拮抗剂（1a–f，2a–f）。放射性配体结合试验表明，所有这些制备的化合物均显示出对1型血管紧张素II受体的纳摩尔亲和力，其中化合物1f在相同数量级比替米沙坦更具亲和力，IC 50值为1.13±1.68 nM。降压作用表明，所有这些化合物均可以剂量依赖性方式降低自发性高血压大鼠的血压。和化合物2-（4-（（2-丁基-4-甲基-6-（恶唑并[4,5 - b ]吡啶-2-基）苯并咪唑-1-基）甲基）-1 H-吲哚-1- yl）苯甲酸（1f）在降低血压方面显示出有效且持久的效果，在10 mg kg -1时最大响应降低了55.98±4.74 mmHg，在5 mg kg -1时最大响应降低了35.82±6.20 mmHg ，其降压作用持续了超过24小时比替米沙坦好。在单剂量药代动力学实验中，化合物1f在Wistar大鼠中被有效吸收并顺利代谢。的值Ç最大值，Ť最大值，AUC
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 6-Benzoxazole Benzimidazole Derivatives with Antihypertension Activities
  作者：Zhuo Wu、Xiao-Lu Bao、Wei-Bo Zhu、Yan-Hui Wang、Nguyen Thi Phuong Anh、Xiao-Feng Wu、Yi-Jia Yan、Zhi-Long Chen

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00335

  日期：2019.1.10

  A series of new angiotensin II receptor 1 antagonists were prepared. They displayed nanomolar affinity to AT1 receptor and could decrease blood pressure efficiently in spontaneously hypertensive rats. Among them, compounds 1b and 2b could reduce the blood pressure with more or equal potency compared to Losartan. So, compounds 1b and 2b could be considered as potential antihypertension drug candidates

  制备了一系列新的血管紧张素II受体1拮抗剂。他们表现出对AT1受体的纳摩尔亲和力，并且可以在自发性高血压大鼠中有效降低血压。其中，与氯沙坦相比，化合物1b和2b可以降低血压，具有更多或相等的功效。因此，化合物1b和2b可被视为潜在的抗高血压药物候选物。
• US5591762A
  申请人：——

  公开号：US5591762A

  公开（公告）日：1997-01-07
• US5594003A
  申请人：——

  公开号：US5594003A

  公开（公告）日：1997-01-14
• US5602127A
  申请人：——

  公开号：US5602127A

  公开（公告）日：1997-02-11