4-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)aniline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)aniline
• 英文别名: 4-Imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylaniline；4-imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylaniline
• 化学式: C₁₂H₁₀N₄
• 分子量: 210.238
• InChiKey: ALQQQWDGIJBZSM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)aniline 、 4,5-二溴-1H-吡咯-2-羧酸 在 吡啶 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.17h， 以40%的产率得到4,5-dibromo-N-(4-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)phenyl)-1H-pyrrole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  从合成的简化海洋代谢物类似物到新的极光B激酶选择性变构抑制剂

  摘要：

  通过合成属于海绵的海洋吡咯-2-氨基咪唑代谢产物的苯并ceptors和oroidin的简化片段，可以实现对Aurora B的显着抑制。激酶抑制作用的评估使得能够发现可合成获得的刚性炔属结构类似物EL-228（1），其结构可以优化为有效的CJ2-150（37）。在这里，我们介绍了新的Aurora B激酶抑制剂的合成，该抑制剂是通过有丝分裂调节进行癌症治疗的重要靶标。生物定向合成产生了几种纳摩尔抑制剂。优化的化合物CJ2-150（37）在Aurora B激酶的混合型抑制中显示了非ATP竞争性变构作用模式。分子对接在变构位点“ F”中确定了可能的结合模式，并强调了与蛋白质的关键相互作用。我们描述了新型支架的抑制力和特异性的提高以及作用机理的表征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02064
• 作为产物：
  描述：

  咪唑[1,2-b]并哒嗪 在 盐酸 、 potassium phosphate 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 dichloro[1,1'-bis(di-t-butylphosphino)ferrocene]palladium(II) 、 tin(II) chloride dihdyrate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 4-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)aniline
  参考文献：
  名称：

  从合成的简化海洋代谢物类似物到新的极光B激酶选择性变构抑制剂

  摘要：

  通过合成属于海绵的海洋吡咯-2-氨基咪唑代谢产物的苯并ceptors和oroidin的简化片段，可以实现对Aurora B的显着抑制。激酶抑制作用的评估使得能够发现可合成获得的刚性炔属结构类似物EL-228（1），其结构可以优化为有效的CJ2-150（37）。在这里，我们介绍了新的Aurora B激酶抑制剂的合成，该抑制剂是通过有丝分裂调节进行癌症治疗的重要靶标。生物定向合成产生了几种纳摩尔抑制剂。优化的化合物CJ2-150（37）在Aurora B激酶的混合型抑制中显示了非ATP竞争性变构作用模式。分子对接在变构位点“ F”中确定了可能的结合模式，并强调了与蛋白质的关键相互作用。我们描述了新型支架的抑制力和特异性的提高以及作用机理的表征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02064

文献信息

• Environmentally-Safe Conditions for a Palladium-Catalyzed Direct C3-Arylation with High Turn Over Frequency of Imidazo[1,2-<i>b</i> ]pyridazines Using Aryl Bromides and Chlorides
  作者：Sabah Chikhi、Safia Djebbar、Jean-François Soulé、Henri Doucet

  DOI：10.1002/asia.201600827

  日期：2016.9.6

  Pd(OAc)2 was found to catalyze very efficiently the direct arylation of imidazo[1,2‐b]pyridazine at C3‐position under a very low catalyst loading and phosphine‐free conditions. The reaction can be performed in very high TOFs and TONs employing as little as 0.1–0.05 mol % catalyst using a wide range of aryl bromides. In addition, some electron‐deficient aryl chlorides were also found to be suitable

  发现Pd（OAc）2在非常低的催化剂负载量和无膦条件下，可以非常有效地催化咪唑并[1,2- b ]哒嗪在C3位上的直接芳基化。该反应可以在非常高的TOF和TON中进行，使用的芳基溴化物种类繁多，催化剂用量低至0.1-0.05 mol％。此外，还发现一些缺电子的芳基氯化物是合适的底物。此外，报告了使用绿色，安全和可再生溶剂（例如戊烷-1-醇，碳酸二乙酯或环戊基甲基醚）的31个交叉偶联实例，而没有降低效率。
• From Synthetic Simplified Marine Metabolite Analogues to New Selective Allosteric Inhibitor of Aurora B Kinase
  作者：Charlotte Juillet、Ludmila Ermolenko、Dina Boyarskaya、Blandine Baratte、Béatrice Josselin、Hristo Nedev、Stéphane Bach、Bogdan I. Iorga、Jérôme Bignon、Sandrine Ruchaud、Ali Al-Mourabit

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02064

  日期：2021.1.28

  (37). Here we present the synthesis of new inhibitors of Aurora B kinase, which is an important target for cancer therapy through mitosis regulation. The biologically oriented synthesis yielded several nanomolar inhibitors. The optimized compound CJ2-150 (37) showed a non-ATP competitive allosteric mode of action in a mixed-type inhibition for Aurora B kinase. Molecular docking identified a probable binding

  通过合成属于海绵的海洋吡咯-2-氨基咪唑代谢产物的苯并ceptors和oroidin的简化片段，可以实现对Aurora B的显着抑制。激酶抑制作用的评估使得能够发现可合成获得的刚性炔属结构类似物EL-228（1），其结构可以优化为有效的CJ2-150（37）。在这里，我们介绍了新的Aurora B激酶抑制剂的合成，该抑制剂是通过有丝分裂调节进行癌症治疗的重要靶标。生物定向合成产生了几种纳摩尔抑制剂。优化的化合物CJ2-150（37）在Aurora B激酶的混合型抑制中显示了非ATP竞争性变构作用模式。分子对接在变构位点“ F”中确定了可能的结合模式，并强调了与蛋白质的关键相互作用。我们描述了新型支架的抑制力和特异性的提高以及作用机理的表征。