AlPhos

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: AlPhos
• 英文别名: Bis(1-adamantyl)-[2-[3-(4-butyl-2,3,5,6-tetrafluorophenyl)-2,4,6-tri(propan-2-yl)phenyl]-6-methoxyphenyl]phosphane；bis(1-adamantyl)-[2-[3-(4-butyl-2,3,5,6-tetrafluorophenyl)-2,4,6-tri(propan-2-yl)phenyl]-6-methoxyphenyl]phosphane
• 化学式: C₅₂H₆₇F₄OP
• 分子量: 815.071
• InChiKey: ALWIRDZSIXWCBO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  15.7
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  11.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  AlPhos 以 二氯甲烷 、 正戊烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  A Fluorinated Ligand Enables Room-Temperature and Regioselective Pd-Catalyzed Fluorination of Aryl Triflates and Bromides

  摘要：

  A new biaryl monophosphine ligand (AlPhos, L1) allows for the room-temperature Pd-catalyzed fluorination of a variety of activated (hetero)aryl trifiates. Furthermore, aryl triflates and bromides that are prone to give mixtures of regioisomeric aryl fluorides with Pd-catalysis can now be converted to the desired aryl fluorides with high regioselectivity. Analysis of the solid-state structures of several Pd(II) complexes, as well as density functional theory (DFT) calculations, shed light on the origin of the enhanced reactivity observed with L1.

  DOI：

  10.1021/jacs.5b09308
• 作为产物：
  描述：

  间氟苯甲醚 在 叔丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正戊烷 为溶剂， 反应 22.17h， 生成 AlPhos
  参考文献：
  名称：

  A Fluorinated Ligand Enables Room-Temperature and Regioselective Pd-Catalyzed Fluorination of Aryl Triflates and Bromides

  摘要：

  A new biaryl monophosphine ligand (AlPhos, L1) allows for the room-temperature Pd-catalyzed fluorination of a variety of activated (hetero)aryl trifiates. Furthermore, aryl triflates and bromides that are prone to give mixtures of regioisomeric aryl fluorides with Pd-catalysis can now be converted to the desired aryl fluorides with high regioselectivity. Analysis of the solid-state structures of several Pd(II) complexes, as well as density functional theory (DFT) calculations, shed light on the origin of the enhanced reactivity observed with L1.

  DOI：

  10.1021/jacs.5b09308
• 作为试剂：
  描述：

  2-氯-5-碘-4-吡啶胺 在 甲醇 、 potassium osmate(VI) dihydrate 、 potassium fluoride 、 sodium tetrahydroborate 、 四(三苯基膦)钯 、 [(2-di-cyclohexylphosphino-3,6-dimethoxy-2’,4’,6’-triisopropyl-1,1‘-biphenyl)-2-(2‘-amino-1,1’-biphenyl)]palladium(II) methanesulfonate 、 AlPhos 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 N-甲基吗啉氧化物 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 、 三溴氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 124.67h， 生成 N-[2-fluoro-4-(pyrazol-1-yl)phenyl]-2-[methoxy(1-methylpiperidin-4-yl)methyl]-1,6-naphthyridin-7-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED 1,6-NAPHTHYRIDINE INHIBITORS OF CDK5
  [FR] INHIBITEURS DE CDK5 DE TYPE 1,6-NAPHTYRIDINE SUBSTITUÉE

  摘要：

  揭示了具有结构式I的化合物，以及相关的盐和药物组合物。还揭示了治疗方法，例如利用结构式(I)的化合物、相关盐和药物组合物治疗疾病和病况，如肾病、肾衰竭、肾结石或多囊肾病。

  公开号：

  WO2022011274A1

文献信息

• Oxidative Addition Complexes as Precatalysts for Cross-Coupling Reactions Requiring Extremely Bulky Biarylphosphine Ligands
  作者：Bryan T. Ingoglia、Stephen L. Buchwald

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b01082

  日期：2017.6.2

  addition complexes (OACs) as effective precatalysts for C–N, C–O, and C–F cross-coupling reactions with a variety of (hetero)arenes. These complexes offer a convenient alternative to previously developed classes of precatalysts, particularly in the case of the bulkiest biarylphosphine ligands, for which palladacycle-based precatalysts do not readily form. The precatalysts described herein are easily prepared

  在本报告中，我们描述了基于钯的氧化加成配合物（OAC）作为C–N，C–O和C–F与多种（杂）芳烃交叉偶联反应的有效预催化剂的应用。这些配合物为先前开发的类别的预催化剂提供了一种方便的替代方法，特别是在体积最大的联芳基膦配体的情况下，基于这些化合物不容易形成基于Palladacycle的预催化剂。本文所述的预催化剂易于制备并且对于在空气中长期储存稳定。
• A Neophyl Palladacycle as an Air- and Thermally Stable Precursor to Oxidative Addition Complexes
  作者：Ryan P. King、Shane W. Krska、Stephen L. Buchwald

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c02307

  日期：2021.10.15

  The utilization of isolated Palladium Oxidative Addition Complexes (OACs) has had a significant impact on Pd-catalyzed and Pd-mediated cross-coupling reactions. Despite their importance, widespread utility of OACs has been limited by the instability of their precursor complexes. Herein, we report the use of Cámpora’s palladacycle as a new, more stable precursor to Pd OACs. Using this palladacycle,

  使用分离的钯氧化加成络合物 (OAC) 对 Pd 催化和 Pd 介导的交叉偶联反应产生了重大影响。尽管它们很重要，但 OAC 的广泛应用受到其前体复合物的不稳定性的限制。在此，我们报告了 Cámpora 的钯环作为一种新的、更稳定的 Pd OAC 前体的用途。使用这种钯环，制备了一系列联芳基膦连接的 OAC，包括那些具有药物衍生的芳基卤化物和与生物共轭相关的 OAC。
• Use of a Droplet Platform To Optimize Pd-Catalyzed C–N Coupling Reactions Promoted by Organic Bases
  作者：Lorenz M. Baumgartner、Joseph M. Dennis、Nicholas A. White、Stephen L. Buchwald、Klavs F. Jensen

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00236

  日期：2019.8.16

  triflate with four types of commonly employed amine nucleophiles: anilines, amides, primary aliphatic amines, and secondary aliphatic amines. By analyzing trends in catalyst reactivity across different reaction temperatures, base strengths, and base concentrations, we have developed a set of general recommendations for Pd-catalyzed cross-coupling reactions involving organic bases. The optimization algorithm

  Pd催化的碳-氮交叉偶联的最新进展使得能够使用可溶性有机碱代替传统上使用的不溶或强无机碱。这些反应条件的单相性质促进了它们在连续流系统，高通量优化平台和大规模应用中的实施。在这项工作中，我们利用自动化的微流体优化平台来确定三氟甲磺酸芳基酯与四种常用胺亲核试剂的偶联反应的最佳反应条件：苯胺，酰胺，伯脂族伯胺和仲脂族胺。通过分析催化剂在不同反应温度，碱浓度和碱浓度下的反应性趋势，我们已经针对涉及有机碱的Pd催化交叉偶联反应开发了一套通用建议。优化算法确定，由二烷基三芳基单膦配体AlPhos负载的催化剂在每个胺亲核试剂的偶联中活性最高。此外，我们的自动优化表明，磷腈碱BTTP可用于促进仲烷基胺和芳基三氟甲磺酸酯的偶联。
• [EN] CROSS-COUPLING REACTION CATALYSTS, AND METHODS OF MAKING AND USING SAME<br/>[FR] CATALYSEURS DE RÉACTION À COUPLAGE CROISÉ, LEURS PROCÉDÉS DE PRODUCTION ET D'UTILISATION
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2018183328A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  The present invention provides novel transition-metal precatalysts that are useful in preparing active coupling catalysts. In certain embodiments, the precatalysts of the invention are air-stable and moisture-stable. The present invention further provides methods of making and using the precatalysts of the invention.

  本发明提供了新型的过渡金属配体前催化剂，可用于制备活性偶联催化剂。在某些实施例中，本发明的前催化剂具有空气稳定性和耐潮湿性。本发明还提供了制备和使用本发明前催化剂的方法。
• Selective N‐Arylation of <i>p</i> ‐Aminophenylalanine in Unprotected Peptides with Organometallic Palladium Reagents
  作者：Aaron J. Mallek、Bradley L. Pentelute、Stephen L. Buchwald

  DOI：10.1002/anie.202104780

  日期：2021.7.26

  palladium oxidative addition complexes is described. The depressed pKa of the aniline NH2 group enables chemoselective C−N bond formation on peptides containing multiple other aliphatic amino groups at lysines or the N-terminus via Curtin–Hammett control under mild conditions. Using palladium complexes derived from electron-poor aryl halides, p-aminophenylalanine is fully arylated in aqueous buffer in as

  描述了多肽中对氨基苯丙氨酸的选择性 N-芳基化与预先形成的钯氧化加成复合物。苯胺 NH 2的抑制 pKa组能够在温和条件下通过 Curtin-Hammett 控制在赖氨酸或 N 末端含有多个其他脂肪族氨基的肽上形成化学选择性 CN 键。使用源自缺电子芳基卤化物的钯配合物，对氨基苯丙氨酸在微摩尔浓度下在短短一小时内在水性缓冲液中完全芳基化。使用非亲核有机碱 1,5-二氮杂双环 (4.3.0) 非 5-烯 (DBN) 的补充协议扩大了底物范围以耐受富含电子的官能团，可提供高达 97% 的转化率。这些程序使功能多样的小分子药物化学选择性结合到含有对氨基苯丙氨酸的细胞穿透肽衍生物。