4-(5-(4-(methylthio)phenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(5-(4-(methylthio)phenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzoic acid
• 英文别名: 1-(4-carboxyphenyl)-5-[4-(methylthio)phenyl]-3-(trifluoromethyl)pyrazole；4-[5-(4-Methylsulfanylphenyl)-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]benzoic acid
• 化学式: C₁₈H₁₃F₃N₂O₂S
• 分子量: 378.375
• InChiKey: AMWOVBAJUAYHLL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  80.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-(4-(methylthio)phenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzoic acid 在 双氧水 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 生成 1-(4-carboxyphenyl)-5-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-3-(trifluoromethyl)pyrazole
  参考文献：
  名称：

  Pyrazole derivatives, processes for preparation thereof and

  摘要：

  本发明涉及一种新的吡唑衍生物，其通式如上所示（I）##STR1## 其中R1为取代的芳基，取代基选自以下组：低烷硫基、环（低）烷基、羟基、羟基（低）烷基、氰基、低烷二氧基、酰基、酰氧基、芳氧基和低烷氧基，后者可选择性地被酰基或低烷氧基取代；R2为卤素、卤（低）烷基、氰基或酰基；R3为被硝基、羟基、低烷氧基、低烷硫基、低烷亚磺酰基或低烷磺酰基取代的芳基，但当R3为被硝基、羟基或低烷氧基取代的芳基时，R1为被低烷硫基、低烷亚磺酰基或低烷磺酰基取代的芳基，以及其药学上可接受的盐。

  公开号：

  US05550147A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲硫基苯乙酮 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(5-(4-(methylthio)phenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Structure–Activity Relationships of UTX-121 Derivatives for the Development of Novel Matrix Metalloproteinase-2/9 Inhibitors

  摘要：

  塞来昔布是一种非甾体抗炎药，据报道具有抗肿瘤和抗转移活性，有潜力应用于癌症治疗。基质金属蛋白酶（MMP）-2/9的表达与癌症恶性程度密切相关，抑制这些MMP被认为能有效增强药物的抗肿瘤和抗转移效果。我们之前揭示了UTX-121（将塞来昔布的磺酰胺转化为甲酯）比塞来昔布具有更强的MMP-2/9抑制活性。基于这些发现，我们以UTX-121为先导化合物，通过构效关系（SAR）研究鉴定出具有改善MMP抑制活性的化合物。其中，化合物9c和10c，将苯环上的甲基替换为氯或氟，显示出比UTX-121更显著的抗肿瘤活性，并抑制了MMP-2/9的表达以及前体MMP-2的激活。我们的发现表明，化合物9c和10c可能是开发针对MMP的更有效抗肿瘤药物的有力先导化合物。

  DOI：

  10.1248/cpb.c21-00549

文献信息

• [EN] 1,3,5-TRISUBSTITUTED PYRAZOLES FOR TREAMENT OF INFLAMMATION<br/>[FR] PYRAZOLES 1,3,5-TRISUBSTITUES POUR LE TRAITEMENT DES INFLAMMATIONS
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1997013755A1

  公开（公告）日：1997-04-17

  (EN) A compound of the formula (I) wherein R1 is hydroxyethyl, 1-hydroxy-1-methylethyl, hydrogen, halogen, nitro, or cyano, R2 is chloro, cyano, or lower alkyl optionally substituted with halogen, and R3 is lower alkylthio, lower alkylsulfinyl, or lower alkylsulfonyl, provided that when R1 is hydrogen, halogen, nitro, or cyano, then R2 is chloro, and a pharmaceutically acceptable salt thereof, processes for their preparation and pharmaceutical compositions.(FR) Composé de la formule (I). Dans cette formule, R1 est hydroxyéthyle, 1-hydroxy-1-méthyléthyle, hydrogène, halogène, nitro ou cyano; R2 est chloro, cyano, ou alkyle inférieur facultativement substitué par halogène, et R3 est alkylthio inférieur, alkylsulfinyle inférieur, ou alkylsulfonyl inférieur, sous réserve que, lorsque R1 est hydrogène, halogène, nitro ou cyano, R2 est chloro. L'invention porte également sur un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé, sur des procédés conçus pour leur préparation et sur des compositions pharmaceutiquement acceptables.

  化合物的化学式为(I)，其中R1为羟乙基、1-羟基-1-甲基乙基、氢、卤素、硝基或氰基，R2为氯、氰或低碳基，可选地被卤素取代，R3为低碳基硫代基、低碳基亚砜基或低碳基磺酰基，但当R1为氢、卤素、硝基或氰基时，R2为氯。该化合物的药学可接受的盐，其制备过程和制药组合物也在本发明中描述。
• Pyrazole derivatives with antiinflammatory, analgesic and antithrombolic activity
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0554829A2

  公开（公告）日：1993-08-11

  A compound of the formula : wherein R1 is aryl which is substituted with substituent(s) selected from the group consisting of lower alkylthio, cyclo(lower)alkyl, hydroxy, hydroxy(lower)alkyl, cyano, lower alkylenedioxy, acyl, acyloxy, aryloxy and lower alkoxy optionally substituted with acyl or lower alkoxy, R2 is halogen, halo(lower)alkyl, cyano or acyl, and R3 is aryl substituted with nitro, hydroxy, lower alkoxy, lower alkylthio, lower alkylsulfinyl or lower alkylsulfonyl, provided that when R3 is aryl substituted with nitro, hydroxy or lower alkoxy, then R1 is aryl substituted with lower alkylthio, lower alkylsulfinyl or lower alkylsulfonyl, and pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them as an active ingredient.

  式中的化合物 式中 R1 是芳基，被选自以下组别的取代基取代：低级硫代烷基、环（低级）烷基、羟基、羟（低级）烷基、氰基、低级亚烷基二氧基、酰基、酰氧基、芳氧基和任选被酰基或低级烷氧基取代的低级烷氧基、 R2 是卤素、卤代（低级）烷基、氰基或酰基，以及 R3 是被硝基、羟基、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基或低级烷基磺酰基取代的芳基、 条件是 R3 是被硝基、羟基或低级烷氧基取代的芳基、 则 R1 是被低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基或低级烷基磺酰基取代的芳基、 及其药学上可接受的盐、其制备工艺和包含它们作为活性成分的药物组合物。
• 1,3,5-TRISUBSTITUTED PYRAZOLES FOR TREAMENT OF INFLAMMATION
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0856000A1

  公开（公告）日：1998-08-05
• US5550147A
  申请人：——

  公开号：US5550147A

  公开（公告）日：1996-08-27
• US5670533A
  申请人：——

  公开号：US5670533A

  公开（公告）日：1997-09-23