[4-(1H-tetrazol-5-yl)benzylthio]acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: [4-(1H-tetrazol-5-yl)benzylthio]acetic acid
• 英文别名: 2-[[4-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]methylsulfanyl]acetic acid
• 化学式: C₁₀H₁₀N₄O₂S
• 分子量: 250.281
• InChiKey: AMXNQMIZAIEKQS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-(1H-tetrazol-5-yl)benzylthio]acetic acid 、 N-(2(S)-amino-3(S)-methylpentyl)-N-(1-naphthylmethyl)-glycyl-methionine methyl ester hydrochloride 生成 N-{2(S)-[(4-(1-H-Tetrazol-5-yl)benzylthio)acetamido]-3(S)-methylpentyl}-N-(1-naphthylmethyl)-glycyl-methionine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of farnesyl-protein transferase

  摘要：

  本发明涉及蛋白质Ras的CAAX基序的类似物，该基序在体内通过法尼酰化进行修饰。这些CAAX类似物抑制Ras的法尼酰化。此外，这些CAAX类似物与以前描述的抑制Ras法尼酰转移酶的类似物不同，因为它们没有巯基。缺少巯基在动物的药代动力学行为方面提供了独特的优势，防止巯基依赖的化学反应，如快速自氧化和与内源性巯基形成二硫键，以及降低系统毒性。此外，本发明还包括含有这些法尼酰转移酶抑制剂的化疗组合物和其生产方法。

  公开号：

  US05585359A1
• 作为产物：
  描述：

  叠氮基三甲基硅烷 、 (4-氰基苄基硫代)乙酸 在 二正丁基氧化锡 作用下， 以 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 生成 [4-(1H-tetrazol-5-yl)benzylthio]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of farnesyl-protein transferase

  摘要：

  该发明涵盖了蛋白质Ras的CAAX基序的类似物，该基序在体内通过法尼酰化进行修饰。这些CAAX类似物抑制了Ras的法尼酰化。此外，这些CAAX类似物与先前描述的抑制Ras法尼酰基转移酶的类似物不同，因为它们不含硫醇基团。缺乏硫醇基团在改善动物的药代动力学行为、预防硫醇依赖的化学反应（如快速自氧化和与内源硫醇形成二硫键）以及减少全身毒性方面具有独特优势。该发明还包括含有这些法尼酰基转移酶抑制剂的化疗组合物和其生产方法。

  公开号：

  US05585359A1

文献信息

• INHIBITORS OF FARNESYL-PROTEIN TRANSFERASE
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0783318A1

  公开（公告）日：1997-07-16
• EP0783318A4
  申请人：——

  公开号：EP0783318A4

  公开（公告）日：1999-10-20
• US5585359A
  申请人：——

  公开号：US5585359A

  公开（公告）日：1996-12-17
• [EN] INHIBITORS OF FARNESYL-PROTEIN TRANSFERASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE FARNESYLE-PROTEINE TRANSFERASE
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1996009836A1

  公开（公告）日：1996-04-04

  (EN) The present invention comprises analogs of the CAAX motif of the protein Ras that is modified by farnesylation $i(in vivo). These CAAX analogs inhibit the farnesylation of Ras. Furthermore, these CAAX analogs differ from those previously described as inhibitors of Ras farnesyl transferase in that they do not have a thiol moiety. The lack of the thiol offers unique advantages in terms of improved pharmacokinetic behavior in animals, prevention of thiol-dependent chemical reactions, such as rapid autoxidation and disulfide formation with endogenous thiols, and reduced systemic toxicity. Further contained in this invention are chemotherapeutic compositions containing these farnesyl transferase inhibitors and methods for their production.(FR) La présente invention se rapporte à des analogues du motif CAAX de la protéine Ras qui est modifiée par farnésylation $i(in vivo). Ces analogues de CAAX inhibent la farnésylation de Ras. De plus, ils diffèrent des autres analogues précédemment décrits comme étant des inhibiteurs de Ras-farnésyle transférase en ce qu'ils ne possèdent pas une fraction thiol. L'absence de thiol offre des avantages uniques sur le plan du comportement pharmacocinétique amélioré chez les animaux, de la prévention des réactions chimiques dépendant de thiol, telle que l'auto-oxydation rapide et la formation de bisulfure avec des thiols endogènes, et de la toxicité systémique réduite. L'invention se rapporte en outre à des compositions chimiothérapiques contenant ces inhibiteurs de farnésyle transférase et à leurs procédés de production.
• Inhibitors of farnesyl-protein transferase
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05585359A1

  公开（公告）日：1996-12-17

  The present invention comprises analogs of the CAAX motif of the protein Ras that is modified by farnesylation in vivo. These CAAX analogs inhibit the farnesylation of Ras. Furthermore, these CAAX analogues differ from those previously described as inhibitors of Ras farnesyl transferase in that they do not have a thiol moiety. The lack of the thiol offers unique advantages in terms of improved pharmacokinetic behavior in animals, prevention of thiol-dependent chemical reactions, such as rapid autoxidation and disulfide formation with endogenous thiols, and reduced systemic toxicity. Further contained in this invention are chemotherapeutic compositions containing these farnesyl transferase inhibitors and methods for their production.

  该发明涵盖了蛋白质Ras的CAAX基序的类似物，该基序在体内通过法尼酰化进行修饰。这些CAAX类似物抑制了Ras的法尼酰化。此外，这些CAAX类似物与先前描述的抑制Ras法尼酰基转移酶的类似物不同，因为它们不含硫醇基团。缺乏硫醇基团在改善动物的药代动力学行为、预防硫醇依赖的化学反应（如快速自氧化和与内源硫醇形成二硫键）以及减少全身毒性方面具有独特优势。该发明还包括含有这些法尼酰基转移酶抑制剂的化疗组合物和其生产方法。