1-{3-[5-(1,2,4-Triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl]propyl}-4-{[(1R,2S)-2-hydroxy-1-phenyl]propylamino}piperidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-{3-[5-(1,2,4-Triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl]propyl}-4-{[(1R,2S)-2-hydroxy-1-phenyl]propylamino}piperidine
• 英文别名: (1R,2S)-1-Phenyl-1-{1-[3-(5-[1,2,4]triazol-4-yl-1H-indol-3-yl)-propyl]-piperidin-4-ylamino}-propan-2-ol；(1R,2S)-1-phenyl-1-[[1-[3-[5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl]propyl]piperidin-4-yl]amino]propan-2-ol
• 化学式: C₂₇H₃₄N₆O
• 分子量: 458.607
• InChiKey: AMZZHMUOOCFWEG-DCFHFQCYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  82
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-bromopentanal dimethyl acetal 在 硫酸 、 三氧化硫吡啶 、 sodium cyanoborohydride 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.92h， 生成 1-{3-[5-(1,2,4-Triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl]propyl}-4-{[(1R,2S)-2-hydroxy-1-phenyl]propylamino}piperidine
  参考文献：
  名称：

  3- [3-（Piperidin-1-yl）propyl]吲哚作为高选择性h5-HT（1D）受体激动剂。

  摘要：

  几种5-HT（1D / 1B）受体激动剂目前正作为偏头痛的治疗方法进入市场。本文介绍了选择性的h5-HT（1D）受体激动剂作为潜在的偏头痛药物的发展，它可能产生较少的副作用。合成了一系列3- [3-（哌啶-1-基）丙基]吲哚，该化合物导致鉴定出80（L-772,405），这是一种具有170的高亲和力h5-HT（1D）受体全激动剂对h5-HT（1D）受体的选择性是h5-HT（1B）受体的两倍。L-772,405在一系列其他5-羟色胺和非5-羟色胺受体上也表现出非常好的选择性，并且在大鼠皮下给药后具有出色的生物利用度。因此，它构成了描述偏头痛中h5-HT（1D）受体作用的有价值的工具。

  DOI：

  10.1021/jm9910021

文献信息

• Azetidine, pyrrolidine and piperidine derivatives
  申请人：Merck Sharp & Dohme, Ltd.

  公开号：US05854268A1

  公开（公告）日：1998-12-29

  A class of substituted azetidine, pyrrolidine and piperidine derivatives are selective agonists of 5-HT.sub.1 -like receptors, being potent agonists of the human 5-HT.sub.1D.alpha. receptor subtype whilst possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT.sub.1D.alpha. receptor subtype relative to the 5-HT.sub.1D.beta. subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT.sub.1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT.sub.1D receptor agonists.

  一类取代的氮杂环丙烷、吡咯烷和哌啶衍生物是5-HT.sub.1-类受体的选择性激动剂，是人类5-HT.sub.1D.alpha.受体亚型的有效激动剂，同时相对于5-HT.sub.1D.beta.亚型具有至少10倍的选择性亲和力；因此，在治疗和/或预防临床疾病方面具有用处，特别是偏头痛及相关疾病，需要5-HT.sub.1D受体的亚型选择性激动剂，同时引起的副作用较少，尤其是不良心血管事件，比与非亚型选择性5-HT.sub.1D受体激动剂相关的副作用。
• Compositions and Methods for Treating Ophthalmic Diseases
  申请人：Sullivan A. Kathleen

  公开号：US20080096859A1

  公开（公告）日：2008-04-24

  This invention relates to CXCR4 inhibitors and their use in treating and/or preventing a variety of angiogenic, microvascular and ocular disorders including primary indications for diabetic retinopathy, macular degeneration (such as wet or neovascular age-related macular degeneration (AMD) and dry or atrophic AMD), macular edema, and secondary indications for inhibiting tumor vascularization, and corneal and iris neovascularization.

  本发明涉及CXCR4抑制剂及其在治疗和/或预防多种血管生成、微血管和眼部疾病中的应用，包括糖尿病视网膜病变、黄斑变性（如湿性或新生血管性年龄相关性黄斑变性（AMD）和干性或萎缩性AMD）、黄斑水肿，以及抑制肿瘤血管生成和角膜和虹膜新生血管生成的辅助治疗。
• PALLADIUM CATALYZED INDOLIZATION
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：EP0925302B1

  公开（公告）日：2002-11-20
• 3-[3-(Piperidin-1-yl)propyl]indoles as Highly Selective h5-HT_1D Receptor Agonists
  作者：Michael G. N. Russell、Victor G. Matassa、Roy R. Pengilley、Monique B. van Niel、Bindi Sohal、Alan P. Watt、Laure Hitzel、Margaret S. Beer、Josephine A. Stanton、Howard B. Broughton、José L. Castro

  DOI：10.1021/jm9910021

  日期：1999.12.2

  5-HT(1D/1B) receptor agonists are now entering the marketplace as treatments for migraine. This paper describes the development of selective h5-HT(1D) receptor agonists as potential antimigraine agents which may produce fewer side effects. A series of 3-[3-(piperidin-1-yl)propyl]indoles has been synthesized which has led to the identification of 80 (L-772,405), a high-affinity h5-HT(1D) receptor full agonist

  几种5-HT（1D / 1B）受体激动剂目前正作为偏头痛的治疗方法进入市场。本文介绍了选择性的h5-HT（1D）受体激动剂作为潜在的偏头痛药物的发展，它可能产生较少的副作用。合成了一系列3- [3-（哌啶-1-基）丙基]吲哚，该化合物导致鉴定出80（L-772,405），这是一种具有170的高亲和力h5-HT（1D）受体全激动剂对h5-HT（1D）受体的选择性是h5-HT（1B）受体的两倍。L-772,405在一系列其他5-羟色胺和非5-羟色胺受体上也表现出非常好的选择性，并且在大鼠皮下给药后具有出色的生物利用度。因此，它构成了描述偏头痛中h5-HT（1D）受体作用的有价值的工具。