三氟柳 | 322-79-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 三氟柳
• 中文别名: 三氟醋柳酸；卡巴他塞；2-乙酰氧基-4-三氟甲基苯甲酸；三氟醋铆酸
• 英文名称: triflusal
• 英文别名: 2-Acetyloxy-4-trifluoromethylbenzoic acid；2-acetoxy-4-trifluoromethylbenzoic acid；trifusal；Disgren；2-acetyloxy-4-(trifluoromethyl)benzoic acid
• CAS: 322-79-2
• 化学式: C₁₀H₇F₃O₄
• mdl: MFCD00866793
• 分子量: 248.158
• InChiKey: RMWVZGDJPAKBDE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  120-122° (upon slow heating); 110-112° (upon quick heating)
• 沸点：
  316.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.433±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>30mg/mL
• 最大波长(λmax)：
  297nm(H2O)(lit.)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

在肝脏中，三氟柳进行脱乙酰化，形成其主要代谢物2-OH-4-三氟甲基苯甲酸（HTB）。这种主要代谢物在体外显示出显著的抗血小板特性。

In the liver, triflusal undergoes deacetylation, forming its main metabolite 2-OH-4-trifluoromethyl benzoic acid (HTB). This major metabolite seems to have marked antiplatelet properties in vitro.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

Triflusal 几乎完全与血浆蛋白结合，达到给药剂量的 99%。

Triflusal binds almost completely to plasma proteins reaching a 99% of the administered dose.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

在小肠中被吸收，生物利用度范围为83%至100%。口服溶液和胶囊制剂的吸收没有显著差异。三氟沙仑的Cmax为11.6微克/毫升，tmax为0.88小时。三氟沙仑的主要代谢物表现出不同的药代动力学特性，其Cmax和tmax分别为92.7微克/毫升和4.96小时。

Absorbed in the small intestine with a bioavailability range from 83% to 100%. There is no significant difference between the absorption of the oral solution and capsule formulation. Triflusal displays a Cmax of 11.6 mcg/ml and a tmax of 0.88 h. The major metabolite of triflusal presents different pharmacokinetic properties by showing a Cmax and tmax of 92.7 mcg/ml and 4.96 h, respectively.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

三氟沙尔的消除途径主要是肾脏。尿液分析显示存在未改变的三氟沙尔、HTB和HTB的甘氨酸结合物。

The elimination pathway of triflusal is primarily renal. Urine analysis has shown the presence of unchanged triflusal, HTB and the glycine conjugate of HTB.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

三氟沙尔的分布体积报告为34升。

The reported volume of distribution for triflusal is of 34L.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

肾清除率分别为0.8 +/- 0.2L/h（三氟柳）和0.18 +/1 0.04L/h（HTB）。

Renal clearance is 0.8 +/- 0.2L/h and 0.18 +/1 0.04L/h for triflusal and HTB, respectively.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36/37
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38,R43
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2918990090
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302,H315,H317,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  2-8°C

SDS

1.1 产品标识符
: Triflusal
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
2-(Acetyloxy)-4-(trifluoromethyl)benzoic acid;
acetyl-4-trifluoromethylsalicylic acid
Disgren
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2A)
皮肤敏化作用 (类别1)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H315 造成皮肤刺激。
H317 可能导致皮肤过敏反应。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P272 禁止将受污染的工作服带出工作场地.
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P304 + P340 如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息.
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
P333 + P313 如发生皮肤刺激或皮疹：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 2-(Acetyloxy)-4-(trifluoromethyl)benzoic acid;
别名
acetyl-4-trifluoromethylsalicylic acid
Disgren
: C10H7F3O4
分子式
: 248.16 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
3-acetoxy-α,α,α-trifluoro-p-toluic acid
-
CAS 号 322-79-2
EC-编号 206-297-5

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 110 - 112 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 2.231
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 402 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 老鼠 - 437 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 腹膜内的 - 大鼠 - 217 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 静脉内的 - 大鼠 - 228 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 腹膜内的 - 老鼠 - 380 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
接触皮肤可引起过敏。
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: GP4250000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Triflusal (UR1501) 是一种抗血栓药物，通过乙酰化环氧化酶-1（COX-1）来不可逆地抑制血小板中血栓素-B2 的产生。

靶点

Target	Value
COX-1

体外研究

Triflusal的主要代谢物 HTB，能维持6-keto-PGF1α 在猪主动脉内皮细胞(PAEC) 中的合成，即使在更高的浓度下，也不会显著下降。在大鼠脑切片缺氧/复氧后，Triflusal 分别在 10 mM、100 mM 和 1 M 下减少 LDH 外流24%、35% 和 49%，并相应地减少了诱导型 NO 合酶活性的18%、21% 和 30%。

体内研究

Triflusal (10 mg/kg i.v.) 可使兔子体内血小板沉积在内皮下膜诱导的初级血栓减少68%，并减少大约48% 血小板在中膜新形成血栓上的沉积。Triflusal (40 mg/kg p.o.) 在兔子体内减少了53% 的血小板在皮下内膜和中膜引起的初发性血栓中的沉积，显著降低了血管壁 Cox-2 mRNA 和蛋白质水平，但不影响 Cox-1 mRNA 水平。

在健康志愿者中，Triflusal (600 mg/day，5天) 增加了中性粒细胞中 NO 产生，并增加了中性粒细胞中内皮型一氧化氮合酶(eNOS) 蛋白质的表达。与安慰剂相比，Triflusal (300 mg，口服，每天两次) 显著增加了总步行距离和无痛行走距离，同时改善了慢性外周动脉病患者的症状。在慢性外周动脉病患者体内，Triflusal 增加了压力测量体积描记术记录的峰值流。

此外，在大鼠中，Triflusal (30 mg/kg) 显著减少了存活期测定中的 iNOS 免疫标记、星形胶质细胞中减弱的iNOS免疫反应性和浸润的中性粒细胞。Triflusal 还减少了病变10和24小时后神经元和小胶质细胞中 COX-2 的表达，并且病变24小时后减少 IL-1beta 和 TNF-alpha 在小神经胶质细胞和星形细胞中的表达。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三氟柳 在 N,N-二甲基甲酰胺 草酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-Acetyloxy-4-(trifluoromethyl)benzoic acid chloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUND AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF
  [FR] COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE CONTENANT LEDIT COMPOSÉ

  摘要：

  公开号：

  WO2009057811A3
• 作为产物：
  描述：

  间三氟甲基苯酚 在 potassium carbonate 作用下， 生成 三氟柳
  参考文献：
  名称：

  Attachment Behaviors, Depression, and Anxiety in Nonoffending Mothers of Child Sexual Abuse Victims

  摘要：

  本研究的目的是研究未参与虐待的儿童性侵受害者（CSAVs）的母亲的心理幸福感和依恋行为。这个主题很重要，因为通常是母亲最经常为年幼的受害儿童提供支持。分析了关于母亲抑郁症、状态和特质焦虑以及Ainsworth母亲依恋行为的两组数据。首先，根据母亲是否有虐待史，比较了38位CSAVs的母亲。其次，从最初的38位CSAVs的母亲中，比较了27位母亲与一组非受虐儿童的母亲。两组数据中的儿童年龄为6至48个月。在第一组数据中，根据母亲个人虐待史，抑郁症、焦虑和依恋行为没有显著差异。然而，在第二组数据中，CSAVs的母亲抑郁和焦虑水平升高，母亲依恋行为减弱。

  DOI：

  10.1177/1077559501006004009

文献信息

• [EN] THERAPUETIC USES OF SELECTED PYRIMIDINE COMPOUNDS WITH ANTI-MER TYROSINE KINASE ACTIVITY<br/>[FR] UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES DE COMPOSÉS SÉLECTIONNÉS DE PYRIMIDINE AYANT UNE ACTIVITÉ TYROSINE KINASE ANTIMÈRE
  申请人：UNIV NORTH CAROLINA

  公开号：WO2015157127A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  Uses of pyrimidines with anti-Mer tyrosine kinase activity as anti-infective agents, immunostimulatory and immunomodulatory agents, anti-cancer agents (including against MerTK -/- tumors and ITD and TKD mutant forms of Acute Myeloid Leukemia (AML)), and as adjunctive agents in combination with chemotherapeutic, radiation or other standard of care for neoplasms.

  将嘧啶类化合物用作抗Mer酪氨酸激酶活性的抗感染剂、免疫刺激剂和免疫调节剂、抗癌剂（包括对MerTK -/-肿瘤和急性髓样白血病（AML）的ITD和TKD突变形式），以及作为辅助剂与化疗、放疗或其他肿瘤标准治疗联合使用。
• SUBSTITUTED PIPERAZINES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20080312247A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  Disclosed herein are substituted piperazine late Na + channel modulators of Formula I, process of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  根据上下文，这句话可能是在描述某种药物或化学物质的专利或学术论文。将其翻译成中文是： 公开了取代哌嗪的晚期Na+通道调节剂，其结构式为I，其制备方法，药物组合物及其用途。
• GLUTATHIONE-CHOLESTEROL DERIVATIVES AS BRAIN TARGETING AGENTS
  申请人：South Dakota Board of Regents

  公开号：US20200048305A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  The present invention describes compositions containing cholesterol-linker-glutathione conjugates for targeting the brain by overcoming barrier entry to the CNS through the blood brain barrier (BBB), including micelle and liposome forms of such compositions. In addition, methods for treating subjects by administering such compositions are also disclosed.

  本发明描述了含有胆固醇-连接剂-谷胱甘肽共轭物的组合物，通过克服血脑屏障（BBB）进入中枢神经系统的屏障入口，包括这些组合物的胶束和脂质体形式。此外，还公开了通过给予这些组合物治疗受试者的方法。
• [EN] SUBSTITUTED PIPERAZINES AS CB1 ANTAGONISTS<br/>[FR] PIPÉRAZINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'ANTAGONISTES DE CB1
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2009005645A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  Compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, solvates, or esters thereof, are useful in treating diseases or conditions mediated by CB1 receptors, such as metabolic syndrome and obesity, neuroinflammatory disorders, cognitive disorders and psychosis, addiction (e.g., smoking cessation), gastrointestinal disorders, and cardiovascular conditions.

  化合物式(I)或其药用可接受的盐、溶剂合物或酯，可用于治疗由CB1受体介导的疾病或症状，如代谢综合征和肥胖症、神经炎症性疾病、认知障碍和精神病、成瘾（例如戒烟）、胃肠道疾病和心血管疾病。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR DELIVERY OF THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS PERMETTANT D'ADMINISTRER DES AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：MODERNATX INC

  公开号：WO2017099823A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  This disclosure provides improved lipid-based compositions, including lipid nanoparticle compositions, and methods of use thereof for delivering agents in vivo including nucleic acids and proteins. These compositions are not subject to accelerated blood clearance and they have an improved toxicity profile in vivo.

  这项披露提供了改进的基于脂质的组合物，包括脂质纳米粒子组合物，以及它们用于体内传递药剂的方法，包括核酸和蛋白质。这些组合物不受加速血清清除的影响，并且它们在体内具有改进的毒性特性。