4-(2-((1R,4R)-4-amino-1-phenylcyclohexyl)ethoxy)-5-chloro-2-fluoro-N-(thiazol-2-yl)benzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(2-((1R,4R)-4-amino-1-phenylcyclohexyl)ethoxy)-5-chloro-2-fluoro-N-(thiazol-2-yl)benzenesulfonamide
• 英文别名: US10836758, Example 54；4-[2-(4-amino-1-phenylcyclohexyl)ethylamino]-5-chloro-2-fluoro-N-(1,3-thiazol-2-yl)benzenesulfonamide
• 化学式: C₂₃H₂₆ClFN₄O₂S₂
• 分子量: 509.068
• InChiKey: ANLVMSBBWJNZSY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(8-phenyl-1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-yl)ethanol 在 盐酸 、 ammonium acetate 、 sodium cyanoborohydride 、 caesium carbonate 、 一水合肼 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 4-(2-((1R,4R)-4-amino-1-phenylcyclohexyl)ethoxy)-5-chloro-2-fluoro-N-(thiazol-2-yl)benzenesulfonamide 、 4-(2-((1S,4S)-4-amino-1-phenylcyclohexyl)ethoxy)-5-chloro-2-fluoro-N-(thiazol-2-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  新的苯甲磺酰胺作为有力和选择性Na v 1.7抑制剂治疗疼痛的开发。

  摘要：

  通过利用哌啶4中的某些功能，我们开发了一系列新型的基于环己胺和哌啶的苯磺酰胺，作为有效的和选择性的Na v 1.7抑制剂。但是，化合物24是早期的类似物之一，即使在100 mgkPO PO的剂量下，也未能降低小鼠福尔马林试验中的2期退缩，原因是由于膜通透性差而导致背根神经节（DRG）暴露不足。两种具有改善的膜通透性的类似物在30 mpk PO的剂量下显示出DRG浓度大大增加，但是，令人困惑的是，在福尔马林试验中，只有其中一种有效。需要更多数据来了解功效和暴露关系之间的脱节。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01918

文献信息

• [EN] ACYL SULFONAMIDE NAV1.7 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE NAV1.7 DE TYPE ACYL-SULFONAMIDE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018081384A1

  公开（公告）日：2018-05-03

  The present disclosure relates to compounds of formula I which inhibit NaV1.7, and include pharmaceutically acceptable salts, compositions comprising such compounds, and methods using and making such compounds and compositions. (I)

  本公开涉及抑制NaV1.7的I式化合物，包括药学上可接受的盐、包含这种化合物的组合物，以及使用和制备这种化合物和组合物的方法。 (I)
• Development of New Benzenesulfonamides As Potent and Selective Na_v1.7 Inhibitors for the Treatment of Pain
  作者：Yong-Jin Wu、Jason Guernon、Jianliang Shi、Jonathan Ditta、Kevin J. Robbins、Ramkumar Rajamani、Amy Easton、Amy Newton、Clotilde Bourin、Kathleen Mosure、Matthew G. Soars、Ronald J. Knox、Michele Matchett、Rick L. Pieschl、Debra J. Post-Munson、Shuya Wang、James Herrington、John Graef、Kimberly Newberry、Linda J. Bristow、Nicholas A. Meanwell、Richard Olson、Lorin A. Thompson、Carolyn Dzierba

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01918

  日期：2017.3.23

  By taking advantage of certain features in piperidine 4, we developed a novel series of cyclohexylamine- and piperidine-based benzenesulfonamides as potent and selective Nav1.7 inhibitors. However, compound 24, one of the early analogs, failed to reduce phase 2 flinching in the mouse formalin test even at a dose of 100 mpk PO due to insufficient dorsal root ganglion (DRG) exposure attributed to poor

  通过利用哌啶4中的某些功能，我们开发了一系列新型的基于环己胺和哌啶的苯磺酰胺，作为有效的和选择性的Na v 1.7抑制剂。但是，化合物24是早期的类似物之一，即使在100 mgkPO PO的剂量下，也未能降低小鼠福尔马林试验中的2期退缩，原因是由于膜通透性差而导致背根神经节（DRG）暴露不足。两种具有改善的膜通透性的类似物在30 mpk PO的剂量下显示出DRG浓度大大增加，但是，令人困惑的是，在福尔马林试验中，只有其中一种有效。需要更多数据来了解功效和暴露关系之间的脱节。
• Acyl sulfonamide NaV1.7 inhibitors
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10836758B2

  公开（公告）日：2020-11-17

  The present disclosure relates to compounds of formula I which inhibit NaV1.7, and include pharmaceutically acceptable salts, compositions comprising such compounds, and methods using and making such compounds and compositions. (I)

  本公开涉及抑制 NaV1.7 的式 I 化合物，包括药学上可接受的盐、包含此类化合物的组合物以及使用和制造此类化合物及组合物的方法。(I)
• ACYL SULFONAMIDE NAV1.7 INHIBITORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3532462B1

  公开（公告）日：2021-10-13