[5-amino-1-(2-chloro-5-hydroxy-phenyl)pyrazol-4-yl]-(1H-indol-2-yl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: [5-amino-1-(2-chloro-5-hydroxy-phenyl)pyrazol-4-yl]-(1H-indol-2-yl)methanone
• 英文别名: [5-amino-1-(2-chloro-5-hydroxyphenyl)pyrazol-4-yl]-(1H-indol-2-yl)methanone
• 化学式: C₁₈H₁₃ClN₄O₂
• 分子量: 352.78
• InChiKey: ANWHQLGKGDJLJO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  96.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-甲苯磺酰-1H-吲哚-2-甲酸乙酯 在 N-甲基吗啉 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.42h， 生成 [5-amino-1-(2-chloro-5-hydroxy-phenyl)pyrazol-4-yl]-(1H-indol-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  发现[5-氨基-1-（2-甲基-3 H-苯并咪唑-5-基）吡唑-4-基]-（1 H-吲哚-2-基）甲酮（CH5183284 / Debio 1347），口服可用和选择性成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂

  摘要：

  受体酪氨酸激酶的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）家族调节多种生物学过程，例如细胞增殖，迁移，凋亡和分化。驱动受体和途径活化的各种遗传改变与肿瘤的生长和存活有关。因此，FGFR家族代表了用于治疗癌症的有吸引力的治疗靶标。在这里，我们报告8（CH5183284 / Debio 1347），一种FGFR1，FGFR2和FGFR3的口服可用和选择性抑制剂的发现和药理作用。由抑制剂和FGFR的3D模型分析指导的化学修饰导致鉴定出对FGFR1，FGFR2和FGFR3具有选择性的抑制剂。在小鼠的体外研究和异种移植模型中，8显示出对具有遗传改变的FGFR的癌细胞系的抗肿瘤活性。这些结果支持了8作为一种新的抗癌药的潜在治疗用途。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01156