benzyl (S)-2-((2S,3S)-2-amino-3-methylpentanoylamino)-3-methylbutyrate hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl (S)-2-((2S,3S)-2-amino-3-methylpentanoylamino)-3-methylbutyrate hydrochloride
• 英文别名: isoleucylvaline benzyl ester hydrochloride；benzyl (2S)-2-[[(2S,3S)-2-amino-3-methylpentanoyl]amino]-3-methylbutanoate;hydrochloride
• 化学式: C₁₈H₂₈N₂O₃*ClH
• 分子量: 356.893
• InChiKey: APPADHGZDOMKIE-GEUPQXMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.67
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  81.42
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (S)-2-((2S,3S)-2-amino-3-methylpentanoylamino)-3-methylbutyrate hydrochloride 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 氯甲酸乙酯 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 13.67h， 生成 benzyl N2-((benzyloxy)carbonyl)-Nw-nitro-L-arginylglycyl-L-prolyl-L-phenylalanyl-L-prolyl-L-isoleucyl-L-isoleucyl-L-valinate
  参考文献：
  名称：

  Studies of Bitter Peptides from Casein Hydrolyzate. X. Synthesis and Bitter Taste of H–Arg–Gly–Pro–Phe–Pro–Ile–Ile–Val–OH Corresponding to C-Terminal Portion of β-Casein

  摘要：

  为了确定 Minamiura 等人从酪蛋白水解物中分离出的苦肽 BPIa（H-Arg-Gly-Pro-Pro-Phe-Ile-Val-OH）结构的有效性，Ribadeau Dumas 等人测定了 β-酪蛋白的 C 端八肽（H-Arg-Gly-Pro-Phe-Pro-Ile-Val-OH）、Ribadeau Dumas 等人确定了 β-酪蛋白的 C 端八肽（H-Arg-Gly-Pro-Phe-Pro-Ile-Ile-Val-OH），并假定其与 BPIa 相对应。然而，这两种合成肽在薄层色谱法上并不匹配。这一结果表明，BPIa 的结构无需转换成 Ribadeau Dumas 公式。八肽具有极苦的味道，阈值为 0.004 mM（1 M=l mol dm-3）。它是最苦的肽。

  DOI：

  10.1246/bcsj.57.819
• 作为产物：
  描述：

  Boc-Ile-O-COOEt 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 氯仿 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 benzyl (S)-2-((2S,3S)-2-amino-3-methylpentanoylamino)-3-methylbutyrate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Studies of Bitter Peptides from Casein Hydrolyzate. I. Synthesis of Bitter Peptide BPIa Corresponding to Arg–Gly–Pro–Pro–Phe–Ile–Val from Casein Hydrolyzate by Alkaline Proteinase ofBacillus subtilis

  摘要：

  通过薄层色谱法、纸电泳法和羧甲基纤维素柱色谱法，合成了一种苦味七肽 BPIa，并将其与 Minamiura 等人从酪蛋白水解物中分离出的天然肽进行了比较。两种肽的所有结果都非常吻合。合成的 BPIa 具有极苦的味道，阈值为 0.05 mM。它是苯硫脲和奎宁等最苦的化合物之一。

  DOI：

  10.1246/bcsj.56.766

文献信息

• HYDROXYSTATIN DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF ARTHROSIS
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US20150225451A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The present invention relates to compounds of the formula (I) and in particular to medicaments comprising at least one compound of the formula (I) for use in the treatment and/or prophylaxis of physiological and/or pathophysiological conditions in the triggering of which cathepsin D is involved, in particular for use in the treatment and/or prophylaxis of arthrosis, traumatic cartilage injuries arthritis, pain, allodynia or hyperalgesia.

  本发明涉及式(I)化合物，特别涉及至少包含一种式(I)化合物的药物，用于治疗和/或预防生理和/或病理条件，其中蛋白酶D参与引发，特别用于治疗和/或预防关节炎、创伤性软骨损伤性关节炎、疼痛、痛觉过敏或过度疼痛。
• Studies of Bitter Peptides from Casein Hydrolyzate. I. Synthesis of Bitter Peptide BPIa Corresponding to Arg–Gly–Pro–Pro–Phe–Ile–Val from Casein Hydrolyzate by Alkaline Proteinase of<i>Bacillus subtilis</i>
  作者：Hiroshi Fukui、Hidenori Kanehisa、Norio Ishibashi、Ichizo Miyake、Hideo Okai

  DOI：10.1246/bcsj.56.766

  日期：1983.3

  A bitter heptapeptide BPIa was synthesized and compared with the natural peptide, isolated by Minamiura et al. from casein hydrolyzate, by means of thin layer chromatography, paper electrophoresis, and carboxymethylcellulose column chromatography. All results for the two peptides matched very closely each other. The synthetic BPIa has an extremely bitter taste with its threshold value 0.05 mM. It is one of the most bitter compounds such as phenylthiourea and quinine.

  通过薄层色谱法、纸电泳法和羧甲基纤维素柱色谱法，合成了一种苦味七肽 BPIa，并将其与 Minamiura 等人从酪蛋白水解物中分离出的天然肽进行了比较。两种肽的所有结果都非常吻合。合成的 BPIa 具有极苦的味道，阈值为 0.05 mM。它是苯硫脲和奎宁等最苦的化合物之一。
• Studies of Bitter Peptides from Casein Hydrolyzate. X. Synthesis and Bitter Taste of H–Arg–Gly–Pro–Phe–Pro–Ile–Ile–Val–OH Corresponding to C-Terminal Portion of β-Casein
  作者：Hidenori Kanehisa、Ichizo Miyake、Hideo Okai、Haruhiko Aoyagi、Nobuo Izumiya

  DOI：10.1246/bcsj.57.819

  日期：1984.3

  In order to ascertain the validity of the structure of bitter peptide BPIa (H–Arg–Gly–Pro–Pro–Phe–Ile–Val–OH) isolated from casein hydrolyzate by Minamiura et al., the C-terminal octapeptide of β-casein (H–Arg–Gly–Pro–Phe–Pro–Ile–Ile–Val–OH) determined by Ribadeau Dumas et al., which is assumed to correspond to BPIa, was synthesized and compared with the synthetic BPIa which was confirmed to be identical with the natural one. The two synthesized peptides, however, did not match on thin-layer chromatography. The result indicates that the structure of BPIa need not be converted to Ribadeau Dumas’ formula. The octapeptide possessed an extremely bitter taste, with a threshold value of 0.004 mM (1 M=l mol dm−3). It is the most bitter peptide.

  为了确定 Minamiura 等人从酪蛋白水解物中分离出的苦肽 BPIa（H-Arg-Gly-Pro-Pro-Phe-Ile-Val-OH）结构的有效性，Ribadeau Dumas 等人测定了 β-酪蛋白的 C 端八肽（H-Arg-Gly-Pro-Phe-Pro-Ile-Val-OH）、Ribadeau Dumas 等人确定了 β-酪蛋白的 C 端八肽（H-Arg-Gly-Pro-Phe-Pro-Ile-Ile-Val-OH），并假定其与 BPIa 相对应。然而，这两种合成肽在薄层色谱法上并不匹配。这一结果表明，BPIa 的结构无需转换成 Ribadeau Dumas 公式。八肽具有极苦的味道，阈值为 0.004 mM（1 M=l mol dm-3）。它是最苦的肽。