N-(5-(4-(4-((1H-1,2,4-triazole-1-yl)methyl)phenyl)quinolin-6-yl)-2-methoxypyridine-3-yl)-2,4-difluorobenzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-(5-(4-(4-((1H-1,2,4-triazole-1-yl)methyl)phenyl)quinolin-6-yl)-2-methoxypyridine-3-yl)-2,4-difluorobenzenesulfonamide
• 英文别名: N-(5-(4-(4-((1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl)phenyl)quinolin-6-yl)-2-methoxypyridin-3-yl)-2,4-difluorobenzenesulfonamide；2,4-difluoro-N-[2-methoxy-5-[4-[4-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)phenyl]quinolin-6-yl]pyridin-3-yl]benzenesulfonamide
• 化学式: C₃₀H₂₂F₂N₆O₃S
• 分子量: 584.606
• InChiKey: AQYTWWQAZAOONP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-溴-4-碘-喹啉 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 N-(5-(4-(4-((1H-1,2,4-triazole-1-yl)methyl)phenyl)quinolin-6-yl)-2-methoxypyridine-3-yl)-2,4-difluorobenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的优化导致了NSC765844的发现，NSC765844是一种高效，毒性较小且口服有效的双重PI3K / mTOR抑制剂

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶（PI3K）家族是广泛的人类癌症中最常被激活的酶之一。因此，抑制PI3K代表了一种有前途的癌症治疗策略。在本文中，设计了一系列苄胺取代的芳基磺酰胺类化合物，并使用整合了重点文库设计和虚拟筛选的策略合成了PI3K / mTOR双重抑制剂，从而发现了13b（NSC765844）。化合物13b对PI3Kα，β，γ，δ和mTOR的IC 50分别具有1.3、1.8、1.5、3.8和3.8 nM的强酶抑制作用。通过体外细胞毒性筛选程序在NCI中进一步评估了13b。GI平均的广谱抗肿瘤活性发现针对大约60个人类肿瘤细胞系的50值为18.6nM。图13b显示了用于动物研究的有利的理化性质和优异的药代动力学特征。当在A549非小细胞肺癌异种移植和BEL7404人肝细胞癌异种移植模型中口服给药时，它可以显着抑制肿瘤的生长。基于其出色的体内功效和出色的药代动力学特征，13b已被选作有希望的抗癌药物候选物，用于进一步的临床前研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.06.030

文献信息

• N-(5-QUINOLIN-6-YL)PYRIDIN-3-YL) BENZSULFAMIDE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD AND THERAPEUTIC USE THEREOF
  申请人：SECOND MILITARY MEDICAL UNIVERSITY, PLA

  公开号：US20160168118A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The present invention relates to the field of medical technology, and in particular, to a variety of substituted N-(5-(quinolin-6-yl)pyridin-3-yl) benzsulfamide derivatives represented by formula (1) (groups therein are as defined in the specification). The compounds according to the present invention have favorable anti-tumor activity against human lung cancer, colon cancer, liver cancer, breast cancer and glioblastoma multiforme, which contribute to development of highly effective, low toxic and high specific anti-tumor drugs, and have high value of development. The present invention also relates to a composition, preparation method and use thereof in the preparation of anti-tumor drugs.

  本发明涉及医学技术领域，特别是涉及一种由公式（1）所代表的多种取代的N-（5-（喹啉-6-基）吡啶-3-基）苯磺酰胺衍生物（其中该分组在说明书中定义）。本发明的化合物对人类肺癌、结肠癌、肝癌、乳腺癌和多形性胶质母细胞瘤具有良好的抗肿瘤活性，有助于开发高效、低毒和高特异性的抗肿瘤药物，并具有高的开发价值。本发明还涉及一种组合物、制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的用途。
• N-(5-(QUINOLIN-6-YL)PYRIDIN-3-YL) BENZSULFAMIDE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD AND THERAPEUTIC USE THEREOF
  申请人：The Second Military Medical University, PLA

  公开号：EP2915810A1

  公开（公告）日：2015-09-09

  The present invention relates to the field of medical technology, and in particular, to a variety of substituted N-(5-(quinolin -6-yl)pyridin -3 -yl) bezsulfamide derivatives represented by formula (1) (groups therein are as defined in the specification).The compounds according to the present invention have favorable anti-tumor activity against human lung cancer, colon cancer, liver cancer, breast cancer and glioblastoma multiforme, which contribute to development of highly effective, low toxic and high specific anti-tumor drugs, and have high value of development. The present invention also relates to a composition, preparation method and use thereof in the preparation of anti-tumor drugs.

  本发明涉及医疗技术领域，特别是涉及由式(1)代表的各种取代的N-(5-(喹啉-6-基)吡啶-3-基)苯磺酰胺衍生物(其中的基团如说明书中所定义)。根据本发明的化合物对人类肺癌、结肠癌、肝癌、乳腺癌和多形性胶质母细胞瘤具有良好的抗肿瘤活性，有助于开发高效、低毒、高特异性的抗肿瘤药物，具有很高的开发价值。本发明还涉及一种组合物、制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的用途。
• Structure-based optimization leads to the discovery of NSC765844, a highly potent, less toxic and orally efficacious dual PI3K/mTOR inhibitor
  作者：Jinsong Han、Ying Chen、Chao Yang、Ting Liu、Mingping Wang、Haojie Xu、Ling Zhang、Canhui Zheng、Yunlong Song、Ju Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.06.030

  日期：2016.10

  superior pharmacokinetic profiles for animal studies. It significantly inhibited tumor growth when administered orally in an A549 non-small-cell lung carcinoma xenograft and BEL7404 human hepatocellular carcinoma xenograft models. On the basis of its excellent in vivo efficacy and superior pharmacokinetic profiles, 13b has been selected for further preclinical investigation as a promising anticancer drug

  磷酸肌醇3-激酶（PI3K）家族是广泛的人类癌症中最常被激活的酶之一。因此，抑制PI3K代表了一种有前途的癌症治疗策略。在本文中，设计了一系列苄胺取代的芳基磺酰胺类化合物，并使用整合了重点文库设计和虚拟筛选的策略合成了PI3K / mTOR双重抑制剂，从而发现了13b（NSC765844）。化合物13b对PI3Kα，β，γ，δ和mTOR的IC 50分别具有1.3、1.8、1.5、3.8和3.8 nM的强酶抑制作用。通过体外细胞毒性筛选程序在NCI中进一步评估了13b。GI平均的广谱抗肿瘤活性发现针对大约60个人类肿瘤细胞系的50值为18.6nM。图13b显示了用于动物研究的有利的理化性质和优异的药代动力学特征。当在A549非小细胞肺癌异种移植和BEL7404人肝细胞癌异种移植模型中口服给药时，它可以显着抑制肿瘤的生长。基于其出色的体内功效和出色的药代动力学特征，13b已被选作有希望的抗癌药物候选物，用于进一步的临床前研究。